1998 Fiscal Year Annual Research Report
再生上皮由来副甲状腺ホルモン関連ペプタイドの遺伝子発現と分子病態
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09670228
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
伊東 正博 長崎大学, 医学部, 助教授 (30184691)
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| Keywords | PTHrP / PTH / PTHrP受容体 / 再生上皮 |
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| Research Abstract |
潰瘍治癒過程におけるPTHrPの発現は免疫組織化学、ISH、ノーザンブロットで観察し、sense-、antisense-oligoPTHrPや発現ベクターの組織内導入は計画どおり実施できた。免疫染色でPTHrPの発現は潰瘍辺縁の再生上皮と肉芽組織内リンパ球に認められ、ISHでもPTHrPmRNAの発現同様の分布を示し、PCNA陽性細胞との共存傾向も認められた。ノーザンブロットでは予想に反して初期の1-2週目ではむしろPTHrPmRNAの発現は低下していたが、これはPTHrPの局在が本来固有筋層に多く発現しているため、潰瘍化による筋層欠損を単に反映してとも解釈できる。ISHでPTHrPmRNAの発現が再生粘膜に観察されていることから、この点に関しては今後定量的には粘膜層のみのサンプリングが必要。PTHrPの転写促進因子として知られているEGFやTGFbの発現とPTHrPは治癒初期には連動していないことも明らかになった。これらのことから早期の潰瘍再生過程においては、PTHrPリセプターの発現亢進が重要であり、PTHrPはその後の再生上皮の分化制御に関わっていることが示唆された。PTHrPリセプターは、胃粘膜では増殖帯近傍の粘膜細胞に発現し最表層の分化した細胞では発現は消失している。また、増殖細胞自体にはPTHrPリセプターは発現しない。これらのことからPTHrPリセプターは胃粘膜の分化を制御していると思われる。
sense-oligo PTHrPは、明らかに治癒を遷延させたことからPTHrPの過剰発現がPTHrPリセプターのdown regulationを引き起こし再生化を遅延させていることが示唆された。今後はPTHrPリセプターの発現を主眼において研究を進め再生治癒に関わるPTHrPおよびPTHrPリセプターの役割について解明したい。
PTHrPは、PCNA陽性再生上皮細胞との相関が高く、かつsense-oligo PTHrPの導入が粘膜再生化を遅延させることから、PTHrPの発現の意義は再生粘膜の増殖抑制のために発現していると考えられる。
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[Publications] M.Ito,et al: "Expression of the ets-1 transcription factor in relation to angiogenesis in the healing process of gastric ulcer." Biochem Bioph Res Co. 246. 123-127 (1998)
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[Publications] M.Ito,et al: "Expression of the ets-1 proto-o ncogene in human pancreatic carcinoma." Modern Pathol. 11. 209-215 (1998)
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[Publications] T.Nakayama,et al: "Expression of the ets-1 proto-oncogene in human thyroid carcinoma." Modern Pathol. 12. 619-668 (1998)
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[Publications] Y.Shirahige,et al: "Childhood thyroid cancer:Comparison of Japan and Belarus." Endocr J. 45. 203-209 (1998)
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[Publications] S.Shikuwa,et al: "Esophageal granular cell tumor treated by endoscopic mucosal resection using a ligation device." Gastrointest Endosc. 47. 529-532 (1998)
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[Publications] M.Ito,et al: "Angiomyolipoma of the lung." Arch Pathol Lab Med. 122. 1023-1025 (1998)
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[Publications] M.Nishihara,et al: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in human colon tumors." J Pathol. (in press).
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[Publications] H.Yoshimoto,et al: "A close link between overexpresion of insulin-like growth factor-1(IGF-1)receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts." Am J Pathol. (in press).
