1997 Fiscal Year Annual Research Report

レトロウイルス感染マウス濾胞樹状細胞の機能保持をめざす抗ウイルス・免疫療法の開発

Research Project

Project/Area Number	09670232
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	牧野正彦鹿児島大学, 医学部, 助教授 (60238889)
Keywords	マウスエイズ / 抗ウイルス剤 / 濾胞樹状細胞 / Tリンパ球 / Bリンパ球
Research Abstract	AIDSのモデル動物として確立されているマウスエイズ(MAIDS)を用い、免疫不全症に対する新しい治療法開発に向けての基礎実験を行った。近年AIDS患者で観察されるように、抗ウイルス剤を用い体内のHIVの量を減少させることにたとえ成功してもリンパ球の機能不全を改善することはできず、やがて日和見感染・悪性腫瘍を併発する症例が多く存在する。そこで、免疫応答を正常に保つ際に根幹的役割を果たす濾胞樹状細胞(FDC)と、胚中心の形成・維持を目標として種々の抗ウイルス剤の有効性を検討した。AZTと新しい逆転写酵素阻害剤(R)-9-(2-phosphonylmethoxyproyl)adenine[PMPA]および9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine[PMEA]を検討した。これら薬剤のin vitroでの抗MAIDSウイルス活性は三者せ有意の差は認めなかった。しかし、in vivoにおいては大きなMAIDS抑制効果をみた。感染後5週では、AZT投与マウス12匹中4匹がMAIDSを発症したが、PMPAあるいはPMEA投与マウス(13-14匹)では全例MAIDSの発症は阻止された。感染後10週に至ると、PMPA投与マウス10匹中9匹でのみMAIDSの発症が阻止されていた。これらマウスでは、MAIDSウイルス感染細胞は検出されず、T細胞・B細胞の機能は充分に保たれ、FDCは存在し胚中心の腫大はなく正常構造が保たれていた。一方、PMEA投与マウスでは重症MAIDSが発症した。これらの結果は、in vivoで有効な抗ウイルス剤を的確に選択しかつ感染早期より用いると、体内ウイルス量を減少させ同時にリンパ球の機能を保持できる有効な治療が期待できることを示唆するものと考えられた。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] 牧野正彦: "抗原パルス樹状細胞を用いた腫瘍ワクチン" 臨床免疫. 29・7. 785-792 (1997)
[Publications] Yoshikai,Y.: "Clonal expansion of superantigen-reactive Tcells is resistant to FK506 in mice with AIDS." J.Virol. 71. 746-749 (1997)
[Publications] Hasegawa,T.: "Effect of hot water extract of chlorella vulgaris on cytokine expression patterns in mice with murine acquired immunodeficiency syndrome after infection with Listeria monocytogenes." Immunopharmacology. 35. 273-282 (1997)
[Publications] Hiromatu,K.: "Accelerated progressionof a murine retrovirus-induced immunodeficiency syndrome in Fas mutant C57BL/6 lpr/lpr mice." Microbil.Immunol.41. 221-227 (1997)
[Publications] Makino,M.: "Establishment of a cryopreservation method of human peripheral blood mononuclear cells for efficient production of dendritic cells." Scan.J.Immunol.45/6. 618-622 (1997)
[Publications] Okamoto,M.: "HIV-l-infected myelomonocytic cells are resistant to Fas-mediated apoptosis : Effct of tumor necrosis factor-a on their Fas expression and apoptosis." Med.Microbiol.Immunol.186. 11-17 (1997)
[Publications] Takamoto,T.: "HTLV-I-infected T cells activate autologous CD4^+ Tcells susceptible to HTLV-I infection in a costimulatory molecule-dependent fashion." Eur.J.Immunol.27. 1427-1432 (1997)
[Publications] Baba,M.: "Potent and selective inhibition of HIV-I transcription by piperazinyloxoquinoline derivatives." Antimicro.Age.Chemo.41. 1250-1255 (1997)
[Publications] Suzuki,K.: "Induction of intestinal lesions in nu/nu mice induced by transfer of lymphocytes from syngenic mice infected with murine retrovirus." GUT. 41・2. 221-228 (1997)
[Publications] Piras,G: "Sho-Saiko-To, a traditional Kampo medicine, enhances the anti-HIV-I activity of lamivudine (3TC) in vitro." Microbiol.Immunol.41・10. 835-839 (1997)
[Publications] Makino,M.: "An expression of anaplastic large cell lymphoma associated antigens on HTLV-I-infected CD4^+ T cells." Annals Hematol.in press. (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

レトロウイルス感染マウス濾胞樹状細胞の機能保持をめざす抗ウイルス・免疫療法の開発

Principal Investigator

牧野 正彦 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (60238889)

Research Products

[Publications] 牧野正彦: "抗原パルス樹状細胞を用いた腫瘍ワクチン" 臨床免疫. 29・7. 785-792 (1997)

[Publications] Yoshikai,Y.: "Clonal expansion of superantigen-reactive Tcells is resistant to FK506 in mice with AIDS." J.Virol. 71. 746-749 (1997)

[Publications] Hasegawa,T.: "Effect of hot water extract of chlorella vulgaris on cytokine expression patterns in mice with murine acquired immunodeficiency syndrome after infection with Listeria monocytogenes." Immunopharmacology. 35. 273-282 (1997)

[Publications] Hiromatu,K.: "Accelerated progressionof a murine retrovirus-induced immunodeficiency syndrome in Fas mutant C57BL/6 lpr/lpr mice." Microbil.Immunol.41. 221-227 (1997)

[Publications] Makino,M.: "Establishment of a cryopreservation method of human peripheral blood mononuclear cells for efficient production of dendritic cells." Scan.J.Immunol.45/6. 618-622 (1997)

[Publications] Okamoto,M.: "HIV-l-infected myelomonocytic cells are resistant to Fas-mediated apoptosis : Effct of tumor necrosis factor-a on their Fas expression and apoptosis." Med.Microbiol.Immunol.186. 11-17 (1997)

[Publications] Takamoto,T.: "HTLV-I-infected T cells activate autologous CD4^+ Tcells susceptible to HTLV-I infection in a costimulatory molecule-dependent fashion." Eur.J.Immunol.27. 1427-1432 (1997)

[Publications] Baba,M.: "Potent and selective inhibition of HIV-I transcription by piperazinyloxoquinoline derivatives." Antimicro.Age.Chemo.41. 1250-1255 (1997)

[Publications] Suzuki,K.: "Induction of intestinal lesions in nu/nu mice induced by transfer of lymphocytes from syngenic mice infected with murine retrovirus." GUT. 41・2. 221-228 (1997)

[Publications] Piras,G: "Sho-Saiko-To, a traditional Kampo medicine, enhances the anti-HIV-I activity of lamivudine (3TC) in vitro." Microbiol.Immunol.41・10. 835-839 (1997)

[Publications] Makino,M.: "An expression of anaplastic large cell lymphoma associated antigens on HTLV-I-infected CD4^+ T cells." Annals Hematol.in press. (1997)

牧野正彦鹿児島大学, 医学部, 助教授 (60238889)