1999 Fiscal Year Annual Research Report
エイズに合併する日和見真菌感染症の発症要因に関する研究
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09670292
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
川上 和義 琉球大学, 医学部・附属病院, 講師 (10253973)
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| Keywords | Cryptococcus neoformans / Penicillium marneffei / IL-12 / Il-18 / IFN-gamma / 可溶性CD4 / エイズ / 好中球 |
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| Research Abstract |
これまでに我々は,動物感染モデルを用いてクリプトコッカスやペニシリウム・マルネッフェイに対する感染防御機構について検討を行ってきた。クリプトコッカスでは,その感染防御にIFN-γ,IL-12,IL-18のようなTh1系のサイトカインが重要なこと,さらにはIL-12とIL-18が相乗効果的にIFN-γの産生を高めることで強力にその感染防御免疫を誘導すること,その中でTNF-α,一酸化窒素(NO)が重要な役割を担っていることを明らかにした。これらの知見に加えて本年度の研究では,Th2サイトカインであるIL-4がこれらに拮抗的に作用することでTh1サイトカインによる行き過ぎた炎症反応を制御する方向に働いている可能生を示唆する結果を示した。一方我々は,IFN-γ,IL-12,IL-18,そしてIL-12/IL-18の遺伝子を欠損したマウスを用いることで,クリプトコッカスに対する感染防御におけるこれらサイトカインの必要性を明確にするとともに,クリプトコッカスに特異的なTh1細胞の誘導においてIL-12が必須なこと,IL-18は単独ではTh1細胞を誘導できないもののIL-12の作用を強力に高めることも明らかにした。また,膜結合型CD4分子を欠除し代わりに血清中に可溶型CD4が増加している突然変異マウスが,エイズ末期の病態と類似しておりその有用なモデルになりうることを臨床的解析を含めて明らかにするとともに,可溶型CD4がTh1サイトカインの産生抑制を介して直接クリプトコッカスに対する感染防御能を低下させることを証明した。このことは,エイズ末期において血清中に増加した可溶型CD4が免疫不全をさらに助長する可能生を示唆しており,今後更なる検討が必要である。ペニシリウム・マルネッフェイについては,ヒト末梢血好中球が各種サイトカイン刺激によってその抗真菌活性が高まること,その中ではGM-CSFが最も強力であること,そしてその殺菌機序としてはある種の顆粒内殺菌物質が重要な働きをしていることを明らかにした。
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[Publications] Mahboob H.Qureshi et al.: "Combined effects of IL-12 and IL-18 on the clinical course and Local cytokine production in murine pulmonary infection with Cryptococcus neoformans."Eur.J.Immunol.. 29. 643-649 (1999)
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[Publications] Tetsu Chinen et al.: "Candida albicans suppresses nilric oxide (NO)production by interferon gamma(IFN-γ)and lipopolysaccharide (LPS)-simualted murine peritoneal macrophages."Clin.Exp.Immunol.. 115. 491-497 (1999)
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[Publications] Kazuyoshi,Kawakami et al.: "Role of TNF-α in the induction of fungicidal activity of mouse peritoneal exudate cells against Cryptococcus neoformans by IL-12and IL-18."Cell.Immunol. 193. 9-16 (1999)
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[Publications] Norihumi Kudeken: "Role of Superoxide anions in the Fungicidal activity of murine peritoneal exudate macrophages against Penicillum marneffei."Mierobiol.Immunol.. 43. 323-330 (1999)
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[Publications] Kazuyoshi,Kawakami et al.: "Differential effect of Cryptococcus neoformans on the production of IL-12p40 and IL-10 by murine macrophages stimualted with lipopolysaccharide and gamma interferon."FEMS.Mierobiol.Letters.. 175. 87-94 (1999)
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[Publications] Kazuyoshi,Kawakami et al.: "Interferon-gamma(IFN-γ)-dependent protection and synthesis of chemoattractants for mononuclear leukocytes caused by IL-12 in the lungs of mice infected with Cryptococcus neoformans."Clin.Exp.Immunol.. 117. 113-122 (1999)
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[Publications] Kazuyoshi,Kawakami et al.: "Chemokine responses and accmulation of inflammatory cells in the lungs of mice infected with highly virulent Cryptococcus neoformans-effects of interleukin-12."FEMS Immunol.Med.Microbiol.. 25. 391-402 (1999)
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[Publications] Norihumi Kudeken et al.: "Cytokine-induced fungicidal activity of human polymorphonuclear leukocytes against Penicillium marneffei."FEMS Immunol.Med.Microbiol.. 26. 115-124 (1999)
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[Publications] Kazuyoshi,Kawakami et al.: "Interleukine-4 weakens host resistance to pulmonary and disseminated cryptococol infection cansed by combinal treatment with interferon-γ-inducing cytokines."Cell.Immunol. 197. 55-61 (1999)
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[Publications] Kazuyoshi,Kawakami et al.: "Involvement of endogenously synthesized interleukin (IL)-18 in the protective effects of IL-12 against pulmonary infection with Cryptococcus neoformans inmice."FEMS Immunol.Med.Microbiol.. (in press). (2000)
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[Publications] Norihumi Kudeken et al.: "Mechanisms of the invitro fungicidal effects of human neutrophils against Penicillum marneffei induced by granulocyte-macrophage colony-stimukting factor (GM-CSF)"Clin.Exp.Immunol... 119(in press). (2000)
