ESBLの分子疫学と遺伝生化学的研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670296
• Research Institution: KITASATO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 井上 松久 北里大学, 医学部, 教授 (10008336)
• Keywords: ClassA β-ラクタマーゼ / TOHO-1型ESBL / KTT-1型ESBL / TEM / SHV / 肺炎桿菌 / 大腸菌

Research Abstract

クラスA型β-ラクタマーぜ遺伝子の変異による質的変異酵素産生菌は、第三世代セフェム薬を加水分解して耐性となる。この変異酵素ESBLについては、わが国では殆ど解析されていない。当研究課題では、昨年度結果に加えて新たな臨床分離の大腸菌と肺炎桿菌を中心に300株中のESBLを検討した結果、ピペラシリン(PIPC)耐性菌(classA型酵素産生菌)は検査株全体で14-25%前後の頻度で分離された。一方、検出したPIPC耐性の98%以上がPIPCにのみ耐性を示す株であり、プラスミド性のセフォタキシム(CTX)やセフタジヂム(CAZ)、アズスレオナム(AZT)、セフポドキシム(CPDX)セフェム耐性が1.2%、計18株を分離した。しかし、これも施設間0.1-6%と大きな偏りが見られた。PIPC/セフェム耐性(18株)はその酵素の基質特性からPIPCに加えてセフェム薬を良好な基質とし、それに伴って菌株のMICもCPDX>CTX>CAZ,AZTであり、classA型酵素阻害薬およびセファマイシン、カルバペネム感性の結果からESBL型酵素であると予測された。PCR法により遺伝子同定をしたところ、18株のESBLsはTOHO-1型が14株、KIT-1型3株、TEM型が1株であった。今回の結果は、本邦のESBLsはTOHO-1が多く、次いでKIT-1であり、TEMの少ないことが判明した。

Research Products

• [Publications] M.INOUE et al.: "Why do antimicrobial agents become ineffectual?" Yonsei Medical Jopurnal. 39(6). 00-00 (1999)
• [Publications] Y.MATSUMOTO et al.: "Characterization of SFO-1,a plsmid mediated inducible classA β-lactamases." Antimicrob Agents Chemother. 43(2). 307-313 (1999)
• [Publications] M.INOUE et al.: "Analysis of plasmid responsible for ESBL production in gram-negative bacteria." Antimicrob Agents Chemother. (1999)
• [Publications] A.KUGA et al.: "Mutation of ampR gene increased classC β-lactamase in E.cloacae.." Antimicrob Agents Chemother. (1999)
• [Publications] H.YANO et al.: "Analysis of plasmid responsible for classB enzyme production in S.marecescens" J Infect Chemother. (1999)
• [Publications] 井上松久: "the Horizon of Pharnacists : Infection and Microbiology" MIT Osaka, 5 (1998)