1998 Fiscal Year Annual Research Report
無菌マウスを用いたヘリコバクター・ピロリの胃十二指腸に対する病原性の解析
Project/Area Number |
09670297
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Research Institution | KYORIN UNIVERSITY |
Principal Investigator |
神谷 茂 杏林大学, 医学部, 教授 (10177587)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大崎 敬子 杏林大学, 医学部, 助手 (90255406)
山口 博之 杏林大学, 医学部, 助手 (40221650)
田口 晴彦 杏林大学, 医学部, 講師 (20146541)
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Keywords | H.pylorl / 無菌マウス / HSP60 / 付着 / プロバイオティクス |
Research Abstract |
Helicobacter pyloriの病原因子のうち,熱ショック蛋白heat shock protein(HSP60)は本菌の胃上皮細胞への付着因子として作用することをin vitroの実験系で明らかにした。また本菌をHSP60に対するモノクローナル抗体(H20)で前処理した後,無菌(GF)マウスに経口投与した結果,対照に比べ定着菌数の著明な減少が認められた。本結果はHSP60がin vivoでも本菌の胃上皮細胞への付着に関与する可能性を示している。 HSP60のGFマウスへの経口投与は胃粘膜病変を誘導しなかった。 しかし,HSP60の経口投与後,本菌をチャレンジした場合,対照(PBS投与)に比べ,有意に強度に胃粘膜炎症が引き起こされた。定着菌数はHSP60の前投与により対照に比べ有意に低く,HSP60がワクチンとして作用し得ることが示唆された。 H.pylori定着GFマウスを用いて,イミダゾール誘導体およびプロバイオティックス(Lactobacillus salivarius,Clostridium butyricum)の除菌効果を解析した。イミダゾール誘導体投与後1週で菌数は1/50に減少し,2週後にH.pyloriは検出限界以下となった。また,L.salivariusおよびC.butyricumの投与により3週後にH.pyloriが完全に除菌された。これらの結果はGFマウスが副作用のない抗菌剤および抗菌因子の開発やその評価に有用であることを示している。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Kabir A.M.A.,et al.: "Prevention of Helicobacter pylori infection by lactobacilli in a gnotobiotic murine model." Gut.41(1). 49-55 (1997)
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[Publications] Osaki T,et al.: "Detection of Helicobacter pylori fecal sample of gnotobiotic mice infected with H.pylori by an immunomagnetic-bead separation technique." J.Clin.Microbiol.36(1). 321-323 (1998)
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[Publications] 高橋志達、他4名: "Clostridium butyricum MIYARIのHelicobacter pylori付着性、定着性に及ぼす影響" 無菌生物. 27(1). 40-43 (1997)
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[Publications] Yamaguchi H,et al.: "Production of monoclonal antibodies neutralizing vacuolation of cultured cells by Helicobacter pylori cytotoxin." FEMS Microbiol Lett. 168. 277-282 (1998)
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[Publications] 林健二,他4名: "マウス感染モデルを用いたTY-50158のHelicobacter pyloriに対する除菌効果の検討," 無菌生物. 28(1). 72-74 (1998)
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[Publications] Kamoshida S,et al.: "Hear shock protein 60(HSP60)immunoreactivity in gastric epithelium associated with Helicobacter pylori infection:A pitfall in immunohistochemically interpreting HSP60-mediated autoimmune responses." Pathol Internat. 49. 88-90 (1999)
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[Publications] 神谷 茂: "ヘルスシリーズ78.新興・再興感染症" 全日本病院出版会, 72 (1998)
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[Publications] 神谷 茂: "ヘリコバクター.ピロリ感染症" 医薬ジャーナル社 毒素産生菌とその感染症(竹田美文,本田武司編), 255 (1998)