1997 Fiscal Year Annual Research Report
成熟マウス肝に存在する造血幹細胞からの肝T細胞の胸腺外分化経路の解析
| Project/Area Number |
09670332
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
渡辺 久実 新潟大学, 医学部, 助手 (50143756)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安保 徹 新潟大学, 医学部, 教授 (30005079)
|
|---|
| Keywords | 成熟マウス肝臓 / 多機能性造血幹細胞 / B6-SCIDマウス / 細胞移入実験 / 胸腺外分化T細胞 / NK1.1^+T細胞 / T細胞前駆細胞 / c-kit^+CD25^+Lin^-細胞 |
|---|
| Research Abstract |
我々は、肝臓が胸腺外T細胞分化の重要な臓器であることを見いだし、そこで分化・成熟するT細胞の性状と機能について報告してきた。また、骨髄に存在するc-kit^+、Lin^-多機能性造血幹細胞が成体の肝臓にも存在することをSCIDマウスを用いた細胞移入実験で明らかにした。本研究では、成熟肝に存在する造血幹細胞からの肝臓内でのT細胞分化の過程を明らかにすることを目的とした。
4Gy放射線照射B6-SCID(Ly5.2)マウスへB6-Ly5.1マウス肝および骨髄のc-kit^+、Lin^-の造血幹細胞を移入し、各リンパ系器官に出現するリンパ系細胞、顆粒球系細胞、赤芽球系細胞をフローサイトメトリーで検索した。この系ではLy5.1とLy5.2というB6系マウスを用いることにより、Hostの再構成能、特に胸腺外分化T細胞であるNK1.1^;T細胞の再構成を検討できる。その結果、再構成された肝の胸腺外分化T細胞はIL-2Rβ^+細胞が多くNK1.1^+細胞は少ないものの、そのVβのレパートア-は正常であった。我々は、成熟マウス肝臓内の多機能性造血幹細胞は、SCIDマウスの胸腺を骨髄細胞中のそれよりも早く再構成することを見いだしている。このことから、肝造血幹細胞にはT細胞にcommitmenntしたものが多いことが考えられた。肝のc-kit^+細胞にはCD25^+の細胞が骨髄より多く存在することから、この細胞群がT細胞前駆細胞と思われる。肝のc-kit^+CD25^+、c-kit^+CD25^-細胞および骨髄のc-kit^+CD25^-細胞をセルソーターにより分離し、SCIDマウスへ移入したところ、c-kit^+CD25^+細胞の胸腺及び肝リンパ球の再構成能が良い傾向が見られた。
以上の結果より、肝造血幹細胞にはT細胞にcommitmenntしたものが多く、しかも肝の胸腺外分化T細胞を分化させる能力を有することが示唆された。
|
-
[Publications] Abo,T., Watanave,H.et al.: "Extrathvmic T cells stand at an intermediate phylogeneic position between natur killer cells and thymus-derivetd T cells." Natural Immunity. 14. 173-187 (1995)
-
[Publications] Kawachi,Y., Watanabe,H.et al.: "Self-reactive T cell clones in arestricted population of IL-2 receptor β^+ cells expression intermediate levels of the T cell receptor in the liver and other immune organs." Eurpian Journal of Immunology. 25. 2272-2278 (1995)
-
[Publications] Watanabe,H., Miyaji,C.et al.: "Relationships between intermediate TCR cells and NK1.1^+T cells in various immunorgans. NK1.1^+T cells are present within a population of intermediate TCR cells." Journal of Immunology. 155. 2972-2983 (1995)
-
[Publications] Watanabe,H., Miyaji,C.et al.: "c-kit^+ stem cells and thymocyte precursors in the livers of adult mice." Journal of Experimental Medicine. 184. 687-693 (1996)
-
[Publications] Watanabe,H., Miyaji,C.et al.: "Therapeutic effects of glycyrrhizin in mice infected with LP-BM5 murine retrovirus and mechanisms involved in the prevention of disease progression." Biotherapy. 9. 209-220 (1996)
-
[Publications] Miyaji,C., Watanabe,H.et al.: "Numerical and functional characteristics of lymphocytye subsets in centenarians." Journal of Clinical Immunology. 17. 420-429 (1997)
