1998 Fiscal Year Annual Research Report

成熟マウス肝に存在する造血幹細胞からの肝T細胞の胸腺外分化経路の解析

Research Project

Project/Area Number	09670332
Research Institution	NIIGATA UNIVERSITY
Principal Investigator	渡部久実新潟大学, 医学部, 助手 (50143756)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	安保徹新潟大学, 医学部, 教授 (30005079)
Keywords	成熟マウス肝臓 / 多機能性造血幹細胞 / B6-SCIDマウス / 細胞移入実験 / 胸腺外分化T細胞 / NK1.1^+T細胞 / 胎児胸腺器官培養 / 肝ストローマ細胞
Research Abstract	我々は、肝臓が胸腺外T細胞分化の重要な臓器であることを見いだし、そこで分化・成熟するT細胞の性状と機能について報告してきた。また、骨髄に存在するc-kit^+、Lin^-多機能性造血幹細胞が成体の肝臓にも存在することをSCIDマウスを用いた細胞移入実験で明らかにした。本研究では、成熟肝に存在する造血幹細胞からの肝臓内でのT細胞分化の過程を明らかにすることを目的とした 4Gy放射線照射B6-SCID(Ly5.2)マウスヘB6-Ly5.1マウス肝および骨髄のc.kit^+ Lin^-の造血幹細胞を移入し、各リンパ系器官に出現するリンパ系細胞、顆粒球系細胞、赤芽球系細胞をフローサイトメトリーで検索した。この系ではLy5.1とLy5.2というB6系マウスを用いることにより、Hostの再構成能、特に胸腺外分化T細胞であるNK1.1^+T細胞の再構成を検討できた。その結果、再構成された肝の胸腺外分化T細胞はIL-2Rβ^+細胞が多くNK1.1^+細胞は少ないものの、そのVβのレパートアーは正常であった。肝の造血幹細胞にはT細胞にcommitmentしたものが多いことも分かってきた。このことは、胎児胸腺の器官培養(HOS culture)系を用い確かめられ、in vivoの結果と同様に胸腺を早く再構成した。さらに成体肝の初代培養細胞および我々が樹立した肝ストローマ細胞株を用いて、サイトカインの添加なしに肝造血幹細胞の培養が可能となった。その結果、肝造血幹細胞は肝ストローマ細胞の支持のもとにのみNK1.1^+T細胞を分化誘導できた。一方、骨髄の造血幹細胞からは分化が見られなかった。この肝ストローマ細胞は、胸腺や骨髄由来のストローマ細胞と同様にSCFやIL-7などの造血に関与するサイトカインを産性することが、RT-PCR法を用いて確かめられた。以上の結果より、肝造血幹細胞は胸腺の関与なしに独自で肝ストローマ細胞の支持のもとに、胸腺外分化T細胞であるNK1.1^+T細胞を分化誘導できることが明らかとなった。このことから、造血臓器としての肝臓の独自性がより強く示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kawachi,Y.,Watanabe,H.et al.: "Self-reactive T cell clones in a restricted population of IL-2 receptor β^+ cells expressing intermediate levels of the T cell receptor in the liver and other immune organs." European Journal of Immunology. 25. 2272-2278 (1995)
[Publications] Watanabe,H.,Miyaji,C.et al.: "Relationships between intermediate TCR cells and NK1.1^+T cells in various immune organs. NK1.1^+T cells are present within a population of intermediate TCR cells." Journal of Immunology. 155. 2972-2983 (1995)
[Publications] Miyaji,C.,Watanabe,H.et al.: "A comparison of proliferative response to IL-7 and expression IL-7 receptors in intermediate TCR cells of the liver,spleen,and thymus." Cellular Immunology. 169. 159-165 (1996)
[Publications] Watanabe,H.,Miyaji,C.et al.: "c-kit^+ stem cells and thymocyte precursors in the livers of adult mice." Journal of Experimental Medicine. 184. 687-693 (1996)
[Publications] Miyaji,C.,Watanabe,H.et al.: "Numerical and functional characteristics of lymphocytye subsets in centenarians." Journal of Clinical Immunology. 17. 420-429 (1997)
[Publications] Narita,J.,Miyaji,C.et al.: "Differentiation of forbidden T cell clones and granulocytes in parenchymal space of the liver in mice treated with estrogen." Cellular Immunology. 185. 1-13 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

成熟マウス肝に存在する造血幹細胞からの肝T細胞の胸腺外分化経路の解析

Principal Investigator

渡部 久実 新潟大学, 医学部, 助手 (50143756)

Research Products

[Publications] Kawachi,Y.,Watanabe,H.et al.: "Self-reactive T cell clones in a restricted population of IL-2 receptor β^+ cells expressing intermediate levels of the T cell receptor in the liver and other immune organs." European Journal of Immunology. 25. 2272-2278 (1995)

[Publications] Watanabe,H.,Miyaji,C.et al.: "Relationships between intermediate TCR cells and NK1.1^+T cells in various immune organs. NK1.1^+T cells are present within a population of intermediate TCR cells." Journal of Immunology. 155. 2972-2983 (1995)

[Publications] Miyaji,C.,Watanabe,H.et al.: "A comparison of proliferative response to IL-7 and expression IL-7 receptors in intermediate TCR cells of the liver,spleen,and thymus." Cellular Immunology. 169. 159-165 (1996)

[Publications] Watanabe,H.,Miyaji,C.et al.: "c-kit^+ stem cells and thymocyte precursors in the livers of adult mice." Journal of Experimental Medicine. 184. 687-693 (1996)

[Publications] Miyaji,C.,Watanabe,H.et al.: "Numerical and functional characteristics of lymphocytye subsets in centenarians." Journal of Clinical Immunology. 17. 420-429 (1997)

[Publications] Narita,J.,Miyaji,C.et al.: "Differentiation of forbidden T cell clones and granulocytes in parenchymal space of the liver in mice treated with estrogen." Cellular Immunology. 185. 1-13 (1998)

渡部久実新潟大学, 医学部, 助手 (50143756)