1997 Fiscal Year Annual Research Report

HLA分子を介したシグナルによる免疫制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	09670340
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	松下祥熊本大学, 医学部, 助教授 (50167649)
Keywords	主要組織適合抗原 / class II HLA / monocyte / 抗原提示細胞 / モノカイン / シグナル伝達 / 免疫応答遺伝子 / T細胞
Research Abstract	本研究は、HLA(特にクラスII分子)を介したシグナルによる免疫制御機構を明らかにすることを目的とし、本年度はヒト末梢血monocyte上に発現されたHLAクラスタII分子をクロスリンクすることによって誘導されるモノカイン産生について検討した。96穴プレートに10μg/mol of PBSで各種抗HLA抗体を4℃一昼夜静置の後、PBSで5回洗浄して抗体を固相化した。付着法にて分離したmonocyte(90%以上の細胞がCD14陽性)をこのプレートで培養した後、培養上清中のモノカインをELISAで定量した。その結果、抗HLA-DQ抗体をはじめとする各種のクラスII HLA抗体によるHLA分子の架橋はmonocyteにIL-1β,IL-6,IL-10,1L-12p40,GM-CSFおよびTNFαの産生を誘導することが明らかとなった。また、ペプチドを介した生理的なT細胞が抗原提示細胞(APC)相互作用によってAPC側に伝達されるシグナルを解析するために、活性化T細胞をエメチン処理してmonocyteと共培養することにより、T細胞におけるde novo蛋白質合成を阻止したままモノカイン産生を誘導する系を確立した。この研究を完成させるために、今後以下のような方向で進める。(a)モノカインのみならず、CD80/86の発言,APCの寿命にも着目して解析を進める。シグナル伝達分子に関してはhuman monocytic leukemia cell line THP-1を用いた研究を準備中である。(b)B細胞におけるHLAを介したシグナルによるクラススイッチ圧に着目して解析を進める。(c)活性化T細胞におけるHLAを介したシグナルが効果相に与える影響について解析する。(d)DR,DQ,DP間の差および対立遺伝子間の差に関してもAPC-T細胞クローン相互作用、およびallele-specificな抗HLA抗体を用いて進めていく。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Oiso, M. et al.: "Differential binding of peptides substituted at a putative C-terminal anchor residue to I-Ag7 β57Ser and I-Ag7 β56Proβ57Asp" Immunogenetics. (in press).
[Publications] Fujita, H. et al.: "Evidence for human CD4_+ T Cell clones specific to p53 cryptic self peptides and respinding to p53 proteins of both wild and mutant forms" Eur. J. Immunol.28. 305-316 (1998)
[Publications] Matsushita, S. et al.: "Evidence for self-and non-self-peptide partial agonists that prolong clonal survival of mature T cells in vitro" J. Immunol.158. 5685-5691 (1997)
[Publications] Yokomizo, H. et al.: "Augmentation of immune response by an analog of the antigenic peptide in a human T-cell clone recognizing mutated Ras-derived peptides" Hum. Immunol.52. 22-32 (1997)
[Publications] Oiso, M. et al.: "Differential peptide binding to HLA-DQ8 and DQ9 differing only at DQ β57" Hum. Immunol.52. 47-53 (1997)
[Publications] Matsushita, S. et al.: "Partial activation of human T cells by peptide analogs on live APC : induction of clonal anergy associated with protein tyrosine dephosphorylation" Hum. Immunol.53. 73-80 (1997)
[Publications] Matsushita, S. et al.: "Molecular and genetic approaches to diseases" HLA-peptide complex and diseases (in press),
[Publications] Tanaka, Y. et al.: "Leukocyte Typing VI" Effect of mAbs to T-cell and adhesion structures on a proliferative response of a CD4+ T cell clone with a paracrine growth property, 111 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

HLA分子を介したシグナルによる免疫制御機構の解析

Principal Investigator

松下 祥 熊本大学, 医学部, 助教授 (50167649)

Research Products

[Publications] Oiso, M. et al.: "Differential binding of peptides substituted at a putative C-terminal anchor residue to I-Ag7 β57Ser and I-Ag7 β56Proβ57Asp" Immunogenetics. (in press).

[Publications] Fujita, H. et al.: "Evidence for human CD4_+ T Cell clones specific to p53 cryptic self peptides and respinding to p53 proteins of both wild and mutant forms" Eur. J. Immunol.28. 305-316 (1998)

[Publications] Matsushita, S. et al.: "Evidence for self-and non-self-peptide partial agonists that prolong clonal survival of mature T cells in vitro" J. Immunol.158. 5685-5691 (1997)

[Publications] Yokomizo, H. et al.: "Augmentation of immune response by an analog of the antigenic peptide in a human T-cell clone recognizing mutated Ras-derived peptides" Hum. Immunol.52. 22-32 (1997)

[Publications] Oiso, M. et al.: "Differential peptide binding to HLA-DQ8 and DQ9 differing only at DQ β57" Hum. Immunol.52. 47-53 (1997)

[Publications] Matsushita, S. et al.: "Partial activation of human T cells by peptide analogs on live APC : induction of clonal anergy associated with protein tyrosine dephosphorylation" Hum. Immunol.53. 73-80 (1997)

[Publications] Matsushita, S. et al.: "Molecular and genetic approaches to diseases" HLA-peptide complex and diseases (in press),

[Publications] Tanaka, Y. et al.: "Leukocyte Typing VI" Effect of mAbs to T-cell and adhesion structures on a proliferative response of a CD4+ T cell clone with a paracrine growth property, 111 (1997)

松下祥熊本大学, 医学部, 助教授 (50167649)