1998 Fiscal Year Annual Research Report

シグナル伝達分子TRAF5の遺伝子クローニングとその機能解析

Research Project

Project/Area Number	09670341
Research Institution	Juntendo University School of Medicine
Principal Investigator	中野裕康順天堂大学, 医学部, 助手 (70276476)
Keywords	TRAF / NF-kB / NF-kB-inducing kinase / IkB kinase / MEKKI / ASKI / ノックアウトマウス / CD40
Research Abstract	1. TRAFの下流に存在するキナーゼとしてNF-κB-inducing kinase(NIK)、さらにIκBを直接リン酸化するIκB kinaseの二つのサブユニット(IKKα,IKKβ)がクローニングされた。MAPKKKファミリーに属するMEKK1はNF-κBを活性化することは示されていたが、そのメカニズムについては不明であった。我々は、NIKがIKKαとIKKβを同程度に活性化するのに対し、MEKKlは選択的にIKKβを活性化することを明らかにした。 2. TRAF2とMAPKKKファミリーに属するASK1(apoptosis-signal regulating kinase 1)TNF依存性に会合することを示し、TRAF2を介するJNK/SAPKの活性化がASK1によることを明らかにした。 3. in vivoにおけるTRAF5分子の役割を明らかにするためTRAF5のノックアウトマウスの作製を行なった。CD27,CD40,TNFを介するNF-κBやJNK/SAPKの活性化はTRAF5ノックアウトマウスでは障害されていなかったものの、CD40やCD27を介するリンパ球の活性化に障害が認められた。これらのことから、TRAF5にはNF-κBやJNK/SAPKの活性化を介さない新たな機能を有することが明らかとなった(Immunity投稿中)。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Nishitoh, H., M.et al.: "ASKI is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2." Molecular Cell. 2. 389-395 (1998)
[Publications] Shindo, M., et al.: "Assignment of IkB kinaseβ (IKBKB) to human chromosome band 8p12-p11 by in situ hybridization." Cytogenet. Cell Genet.82. 32-33 (1998)
[Publications] Akoba, H., et al.: "CD27, a member of the TNF receptor superfamily, activates NF-kB and Stress-activated Protein Kinase/c-Jun N-terminal Kinase via TRAF2, TRAF5 and NF-kB-inducing Kinase(NIK)." J.Biol. Chem.273. 13353-13358 (1998)
[Publications] Shindo, M., et al.: "cDNA cloning, expression, subcellular localization, and chromosomal assignment of mammalian aurora homologues, aurora-related Kinase(ARK)1 and 2." Biochem. Biophys. Res.Com.244. 285-292 (1998)
[Publications] Nakano, H., et al.: "Differential regulation of IKKα and IKKβ by two upstream Kinases, NF-kB-inducing Kinase and mitogen-activated protein Kinase/ERK Kinase Kinase-1." Proc.Natl.Acad.Sci.95. 3537-3542 (1998)
[Publications] Oshima, H., et al.: "Characterization of murine CD70 by molecular cloning and mAb." Int.Immunol.10. 517-526 (1998)
[Publications] Kashiwada, M., et al.: "Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Factor 6 (TRAF6) Stimulates Extracellular Signaling Kinase (ERK) Activity in CD40 Signaling Along a Ras-independent Pathway." J.Exp.Med.187. 237-244 (1998)
[Publications] Hatakeyama S., et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of IkB is mediated by a novel ubiquitin ligase SCF^<FWD1>." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

シグナル伝達分子TRAF5の遺伝子クローニングとその機能解析

Principal Investigator

中野 裕康 順天堂大学, 医学部, 助手 (70276476)

Research Products

[Publications] Nishitoh, H., M.et al.: "ASKI is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2." Molecular Cell. 2. 389-395 (1998)

[Publications] Shindo, M., et al.: "Assignment of IkB kinaseβ (IKBKB) to human chromosome band 8p12-p11 by in situ hybridization." Cytogenet. Cell Genet.82. 32-33 (1998)

[Publications] Akoba, H., et al.: "CD27, a member of the TNF receptor superfamily, activates NF-kB and Stress-activated Protein Kinase/c-Jun N-terminal Kinase via TRAF2, TRAF5 and NF-kB-inducing Kinase(NIK)." J.Biol. Chem.273. 13353-13358 (1998)

[Publications] Shindo, M., et al.: "cDNA cloning, expression, subcellular localization, and chromosomal assignment of mammalian aurora homologues, aurora-related Kinase(ARK)1 and 2." Biochem. Biophys. Res.Com.244. 285-292 (1998)

[Publications] Nakano, H., et al.: "Differential regulation of IKKα and IKKβ by two upstream Kinases, NF-kB-inducing Kinase and mitogen-activated protein Kinase/ERK Kinase Kinase-1." Proc.Natl.Acad.Sci.95. 3537-3542 (1998)

[Publications] Oshima, H., et al.: "Characterization of murine CD70 by molecular cloning and mAb." Int.Immunol.10. 517-526 (1998)

[Publications] Kashiwada, M., et al.: "Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Factor 6 (TRAF6) Stimulates Extracellular Signaling Kinase (ERK) Activity in CD40 Signaling Along a Ras-independent Pathway." J.Exp.Med.187. 237-244 (1998)

[Publications] Hatakeyama S., et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of IkB is mediated by a novel ubiquitin ligase SCF^<FWD1>." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (in press). (1999)

中野裕康順天堂大学, 医学部, 助手 (70276476)