新しいT細胞活性化マーカー、H4分子の胸腺内T細胞の分化選択における役割

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670344
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 八木 淳二 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70182300)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 義正 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90280700) ; 加藤 秀人 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084) ; 藤巻 わかえ 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90256496) ; 今西 健一 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (80124527) ; 内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
• Keywords: T細胞活性化マーカー / 胸腺内でのT細胞の分化、選択 / NKT細胞

Research Abstract

T細胞活性化マーカー、H4分子の表現量に基づいて、マウス胸腺細胞のサブポピュレーションを同定できる。我々はTCR-αβ陽性マウス胸腺細胞において、H4陰性ないし弱陽性細胞は、分化、選択の主経路を経た細胞(mainstream細胞)であり、中等度陽性(H4^<int>)ないし強陽性(H4^<hi>)細胞は、Vβ2、7、8陽性β鎖と均一なVα14Jα281陽性のα鎖からなるTCRをもつことから、natural killer (NK)T細胞を主とした細胞集団であることを明らかにしてきた。また、BALB/cおよびDBVA/2マウス胸腺細胞においてCD44^<hi>Ly6C^<hi>,NK1.1^+のNKT細胞のphenotypeをもつ細胞はすべてH4^<int>細胞であり、H4^<hi>細胞は、CD44^<int>,Ly6C^-,NK1.1^-という従来のNKT細胞の表面マーカーでは同定できない特別な胸腺細胞サブポピュレーションであることが明らかになった。さらに、内在性マウス乳癌ウイルス (Mtv)-7の産物によって、Vβ7陽性T細胞が胸腺内で負の選択をうけるDBA/2マウス胸腺内において、Vβ7陽性H4^<int>およびH4^<hi>細胞が、Mtv-7抗原陰性のBALB/cマウスと同程度存在することを見い出した。したがって、H4^<int>およびH4^<hi>細胞は、負の選択に抵抗性があることが示された。以上の結果をふまえ、H4分子の表現に基づく胸腺細胞サブポピュレーションを分離しそれらの機能をエルシニア由来スーパー抗原、Yersinia Pseudotuberclosis-derived mitogen(YPM)を用いて現在解析中である。