1998 Fiscal Year Annual Research Report
抗リン脂質抗体症候群患者におけるT細胞エピトープの解析
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09670461
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
堤 明人 北海道大学, 医学部, 助手 (60250453)
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| Keywords | 抗リン脂質抗体症候群 / β2グリコプロテインI / 抗β2グリコプロテインI抗体 / エピトープ |
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| Research Abstract |
抗リン脂質抗体症候群(APS)患者 血清中に検出される病的意義のある抗カルジオリピン抗体(aCL)がカルジオリピン単体ではなくカルジオリピンと血中のβ2-グリコプロテインI(β2-GPI)との複合体を認識している事が明らかになった。実際には病的意義のあるaCLはβ2-GPI上の新しい抗原決定基を認識している。β2-GPIは5個のドメインからなるが、この新しい抗原決定基は主にβ2-GPIの第4ドメインに存在すると推定されている。申請者らは実際に多数のSLE患者を対象に抗β2-GPI自己抗体発現と血栓症の既往の関係を検討し、本自己抗体の臨床面での重要性を明らかにした。
自己抗体としての抗β2-GPI抗体産生にはβ2-GPI特異的T細胞{こよるヘルプが関与しているものと推定される。本研究ではβ2-GPIのT細胞エピトープの解析を試みる。本年度は上記研究と関連していくつかの検討を行った。
i) 正常人の血中β2-GPI濃度を測定し、欠損者1名を発見した。本患者のβ2-GPI遺伝子の第4エクソンに欠損があることが判明した。本患者の脂質・凝固・免疫系の異常を検討中である。
ii) 抗β2-GPI抗体の認識するエピトープをβ2-GPIの三次元モデル上で推定した。ランダムペプチドを用いたスクリーニングにより、いくつかの候補が得られ、今後のT細胞エピトープの推定に向けても有用な情報が得られた。
iii) 抗リン脂質抗体症候群患者よりモノクローナル抗β2-GPI抗体産生株の樹立を継続中である。
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[Publications] Tsutsumi A: "1gA class anti-β2-glycoprotein I in patients with systemic lupus erythematosus." Journal of Rheumatology. 25. 74-78 (1998)
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[Publications] Tsutsumi A: "1gA class anti-β2-glycoprotein I in patients with systemic lupus erythematosus. : Reply." Journal of Rheumatology. 25. 2283-2283 (1998)
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[Publications] Tsutsumi A: "Hemophagocytic syndrome in autolmmune diseases." Internal Medicine. 37. 498-499 (1998)
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[Publications] Tsutsumi A: "Anti-β2-glycoprotein I antibodies." Lupus. 7. S98-S102 (1998)
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[Publications] Koike T: "Epitopes on β2-GPI recognized by anticardlolipin antibodies." Lupus. 7. S14-S17 (1998)
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[Publications] Tsutsumi A: "Use of various methods for anticardiolipin detection In the updated American College of Rheumatology revised criteria for the classlflcation of systemic lupus erythematosus : comment on the letter by Hochberg." Arthritis and Rheumatism. 41. 1326-1327 (1998)
