1999 Fiscal Year Annual Research Report
抗リン脂質抗体症候群患者におけるT細胞エピトープの解析
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09670461
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| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
堤 明人 北海道大学, 医学部, 助手 (60250453)
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| Keywords | 抗リン脂質抗体症候群 / 抗β2グリコプロテインI抗体 / 抗カルジオリピン抗体 / β2グリコプロテインI / エピトープ / 多型性 |
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| Research Abstract |
抗リン脂質抗体症候群(APS)で見られる抗カルジオリピン抗体(aCL)は、カルジオリピン(CL)単体ではなくCLと血中のβ_2-グリコプロテインI(β_2-GPI)との複合体、正確にはβ_2-GPI上の抗原決定基を認識している。抗β_2-GPI抗体産生にはβ_2-GPI特異的T細胞が関与していると推定される。β_2-GPIのT細胞エピトープの解析を試み、以下の検討を行った。
1)β_2-GPIの特異的T細胞の検出 : APS患者リンパ球よりモノクローナル抗β_2-GPI抗体および抗プロトロンビン抗体産生株の樹立を試みた。
2)抗β_2-GPI抗体のB細胞エピトープの推定 : ランダムペプチドを用いたスクリーニングにより、抗β_2-GPI抗体のB細胞エピトープを推定し、β_2-GPIの3次元モデルの第4ドメイン上に、推定されたペプチドと同様の構造をとる部位を認めた。
3)β_2-GPI多型性とAPS : β_2-GPIの遺伝子多型性のうち、特に247Val/Leu変異では、抗β_2-GPI抗体の陽性率が247Valを持つ患者で高いことが示された。固相酸素抗体法による検討では、APS患者由来モノクローナル抗β_2-GPI抗体は247Valβ_2-GPIに対する結合性が247Leuβ_2-GPIより高い傾向が見られた。APS患者末梢血リンパ球を用いたT細胞刺激試験では、247Val_22-GPIに優位に反応する場合と247Leuβ_2-GPIに優位に反応する場合が見られた。
4)β_2-GPI欠損症の解析 : 正常人血中β_2-GPI濃度を測定し、欠損者2家系を発見した。欠損者ではβ_2-GPIの遺伝子の第4エクソンに欠落がみられた。欠損者の凝固系では非刺激時には明らかな異常は見られず、脂質系も2家系に共通した異常は見られなかった。ヘテロ欠損者でも血中β_2-GPI濃度の著明な低下がみられたが、脂質系に明らかな異常は見られなかった。
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[Publications] Atsumi, T.: "Correlation between β2-glycoprotein I valine/leucine 247 polymorphism and anti β2-glycoprotein I antibodies in patients with the primary antiphospholipid syndrome"Rheumatology. 38,8. 721-723 (1999)
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[Publications] Tsutsumi, A.: "Reflex sympathetic dystrophy in a patient with the antiphospholipid syndrome"Lupus. 8,6. 471-473 (1999)
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[Publications] Yamada, H.: "IgA class Anti-β2-Glycoprotein I in women with uneplained recurrent spontaneous abortion"Arthritis and Rheumatism. 42,12. 2727-2728 (1999)
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[Publications] Ichikawa, K.: "A chimeric antibody with the human γ1 constant region as a putative standard for assays to detect IgG β2-glycoprotein I dependent anticardiolipin and anti-β2-Glycoprotein I antibodies"Arthritis and Rheumatism.
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[Publications] Tsutsumi, A.: "Heterogeneous behavior of anti-β2-glycoprotein I antibodies on various commercially available enzyme immunoassay plates coated with β2-glycoprotein I"Journal of Rheumatology. 27,3. 391-396 (2000)
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[Publications] Yasuda, S.: "β2-glycoprotein I deficiency : prevalence, genetic background and effect on plasma lipoprotein metabolism"Atherosclerosis.
