1998 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー疾患における蛋白チロシンキナーセ遺伝子多型性の関与
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09670472
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
森田 寛 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60107620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 善一郎 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70238814)
木谷 誠一 東京大学, 保健センター, 助手 (10231284)
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| Keywords | マスト細胞 / Syk / ヒスタミン遊離 / チロシンキナーゼ / 気管支喘息 |
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| Research Abstract |
目的
気管支喘息をはじめとするアレルギー性疾患の病態には肥満細胞・好塩基球のアレルゲンによる活性化が重要な役割を果たしている。肥満細胞・好塩基球においてアレルゲンを介するFcεRI受容体から下流への情報伝達には、Syk、Lynに代表される蛋白テロシンキナーゼやアダプター蛋白が重要な機能を果たしている。今回Sykキナーゼについて、気管支喘息患者における遺伝的多型性を検討した。
方法
デキストラン・グルコース法によりヒト白血球よりTotal RNAを分離し、RT-PCR法でSykのキナーゼ領域を増巾し、そのPCR productをSSCP法でスクリーニングし、さらに、Dye Terminate法Cycle Sequencingによって変異の箇所を同定した。
結果
FcaRIのγ鎖と結合し、PLC-γ1を活性化する蛋白チロシンキナーゼであるSykの酵素活性部分に、これまでに5箇所のnucleotide transitionを検出し、そのうちの4箇所は同一染色体上に存在していることを確認した(1449G/C、1485G/A、1668C/T、1692T/C)。この領域に着目した場合、遺伝子型は3種類に分類できた。4箇所に変異の検出される染色体グループの頻度は正常コントロール群での11%(3/28)に比べ喘息患者群では36%(22/61)で約3倍の頻度であった。
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[Publications] Miyamasu,M etal: "Dermal Fibrobiasts Represent a Potent Major Source of Human Eotaxin:In vitro production and Cytokine-mediated Regulation." CYTOKINE. in press.
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[Publications] Miyamasu,M et al: "T Helper 1(Th1)-derived Cytokine Interferon-γ is a Potent Inhibitor of Eotaxin Synthesis in Vitro." Int.Immunol.in press.
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[Publications] Kitani,S et al: "Global Environmental Pellutant Substance Vanadium Activates Mast Cells and Basophils at the Late Phase in the Presence of hydrogen Peroxide" Environ.Toxicol.Pharmacol.6. 1-12 (1998)
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[Publications] Nakajima,T et al: "Intracellular Localization and Release of Eotaxin from Normal Eosinophils." FEBS Lett. 434. 226-230 (1998)
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[Publications] 木原英利ら: "気管支喘息患者における細胞内情報伝達物質の遺伝的多型性についての検討" アレルキー. 46(89). 866 (1997)
