1998 Fiscal Year Annual Research Report
新型ヘルペスウイルス(HHV-6,HHV-7,KSHV)感染病態の分子機構
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09670477
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)
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| Keywords | ヘルペスウイルス / HHV-6 / HHV-7 / KSHV / HHV-8 / アポトーシス / CD4 / CXCR4 |
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| Research Abstract |
ヒトへルぺスウイルス6型(HHV-6)、HHV-7およびKSHV(HHV-8)は、最近同定された新しいヘルペスウイルスである。現在これらのウイルスと種々の疾患における病態との関連が精力的に検討されている。本研究では、これらのウイルス感染による病態を、感染細胞における機能的変化の分子機構を明らかにすることによって解析した。一連の研究によって得られた成果を以下に示す。1.HHV-6接種によってCD4陽性T細胞はアポトーシスを生じる。アポトーシスの程度は、TNF-αおよび抗Fas抗体添加によって著しく増強する。アポトーシスをきたす細胞にはウイルス複製は認められず、ウイルス感染による間接的機構が関与していると考えられた。2.CD4陰性細胞にアデノウイルスベクターを用いてCD4遺伝子を導入することによってHHV-7感染性が獲得されたことより、CD4はHIV-1同様HHV-7の感染レセプターでもあることが示された。また、CD4遺伝子導入細胞上で、これら2種のウイルスが競合感染することも明らかとなった。3.骨髄系細胞におけHHV-6潜伏感染と再活性化のメカニズムを明らかにする目的で、新たに樹立した骨髄系細胞株にHHV-6を接種し、HHV-6の動態を観察した。今回樹立した細胞株の1系統において、HHV-6が潜伏感染し、PHAによってウイルス複製が生じることが明らかとなった。これは、骨髄系細胞におけるHHV-6潜伏感染と再活性化の初めてのモデルである。4.HHV-6およびHHV-7感染によってHIV-1 coreceptor CXCR4発現が著明に抑制され、HIV-1感染が阻止されることが明らかとなった。この抑制は転写レベルでの異常によるものであり、ウイルス感染によって転写因子CXCR4 promoter結合パターンに変化が生じることが示された。
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[Publications] Yasukawa, M., et al.: "Human herpesvirus 7 infection of lymphoid and myeloid cell lines transduced with an adenovirus vector ・・・・・" Journal of Virology. 71. 1708-1712 (1997)
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[Publications] Inoue, Y., et al.: "Induction of T-cell apoptosis by human herpesvirus 6" Journal of Virology. 71. 3751-3759 (1997)
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[Publications] Yasukawa, M., et al.: "Apoptosis of CD4+ T lymphocytes in human herpesvirus 6 infection" Journal of General Virology. 79. 143-147 (1998)
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[Publications] Tohyama, M. et al: "Severe hypersensitivity syndrome to sulfasalazine associated with reactivation of human herpesvirus 6" Archives of Dermatology. 134. 1113-1117 (1998)
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[Publications] Yasukawa, M., et al.: "Laternt infection and reactivation of human herpes-virus 6 in two novel myeloid cell lines" Blood. 93. 991-999 (1999)
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[Publications] Yasukawa, M., et al: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6 (HHV-6) and HHV-7" Journal of Immunology. in press. (1999)
