アポトーシス抑制遺伝子BCL-2/BAG-1を介する癌転移の制御

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670484
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 安達 正晃 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70240926)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
• Keywords: Bcl-2 / BAG-1 / アポトーシス / アノイキス / 転移 / PKC

Research Abstract

1.BCL-2またはBAG-1の過剰発現によりヒト胃癌細胞の腹膜播種能が亢進する。
ヒト胃癌細胞MKN74細胞は,アポトーシスの抑制分子であるBcl-2/BAG-1の発現レベルがいずれも低いことから,Bcl-2もしくはBAG-1cDNAを遺伝子導入し,stableトランスフェクタントを作製した。これらの細胞株は,増殖能には変化はなく,皮下内接種による腫瘍形成能もコントロールと同一レベルであった。しかし,腹腔内への接種により生じる腫瘍形成を比較するとコントロール群に比し3-4倍も腫瘍形成能が高まっていることが判明した。したがって,アポトーシスの抑制により,ヒト胃癌細胞が転移能を亢進することが推測された。
2.PKCの活性化により胃癌細胞のアノイキスは,増強される。
ヒト胃癌細胞MKN45細胞は,接着の足場を喪失するとアポトーシスに陥る。このようなアポトーシスをアノイキスという。このアノイキスを制御する機序は未だ不明であるが,PKCを活性化させることによりアノイキスが増強されることが判明した。このことから,アノイキスの制御機構にPKCが関与していることが明らかになった。

Research Products

• [Publications] Takaoka,A.: "Anti-cell death activity promotes pulmonary metastasis of melanoma cells." Oncogene. 14. 2971-2977 (1997)
• [Publications] Sekiya,M.: "IFN-g upregulates anti-apoptotic gene expression and inhibits apoptosis in IL-3-dependent hematopoietic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.239. 401-406 (1997)
• [Publications] Adachi,M.: "Interleukin-2 induces tyrosine phosphorylation of SHP-2 through IL-2 receptorb chain." Oncogene. 14. 1629-1633 (1997)
• [Publications] Yamamoto,H.: "Relation of enhanced secretion of active matrix metalloproteinases wih tumor spread in human hepatocellular carcinoma." Gastroenterology. 112. 1290-1296 (1997)
• [Publications] Adachi,T.: "Increased sensitivity of gastric cancer cells to natural killer and lymphokine-activated killer cells by antisense suppression of N-acetylgalactosaminyl transferase." J.Immunol.159. 2645-2651 (1997)
• [Publications] Yawata,A.: "Prolonged cell survival enhances peritoneal dissemination of gastric cancer cells." Oncogene. (in press). (1998)