全身性エリテマトーデスにおけるFasリガンドの発現と機能解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670497
• Research Institution: St.Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 岳野 光洋 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (50236494)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂根 剛 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519) ; 鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (40235982)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / Fasリガンド / アポトーシス / 抗Fasリンガンド自己抗体 / 自己反応性リンパ球

Research Abstract

全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus;SLE)のモデルマウスでは、リンパ球のアポトーシスに関与するFasおよびFasリガンド(FasL)の遺伝的異常が自己免疫の発症に関与していることが明らかにされている。本研究では、ヒトSLE患者末梢血リンパ球におけるFasLの発現をmRNAおよび蛋白レベルで解析した。健常者リンパ球ではFasLの発現は活性化に依存し、in vitroの刺激でその発現が誘導される。これに対して、SLE患者末梢血リンパ球では恒常的なFasLの発現が検出され、CD4^+、CD8^+T細胞、B細胞のいずれのサブセットもFasLを発現していた。さらに、DNA結合性B細胞はFasLを強く発現していた。このことは、自己抗体産生B細胞が自らFasLを発現することで、免疫聖域を形成し、アポトーシスによる除去機構から免れ、自己免疫の病態の形成に関与していることを示している。また、SLE患者血清中に検出される抗FasL自己抗体は、Fas-FasL経路に阻害的に作用し、in vitroでもアポトーシスを抑制している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Wakisaka S.,Suzuki N.,Takeno M.,et al.: "Modulation by proinflammatory cytokines of Fas/Fas ligand-mediated apoptotic cell death of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis(RA)" Clincal Experiment Immunology. 114. 119-128 (1998)
• [Publications] Oda N.,Yamashita N.,Takeno M.,et al.: "Long-term analysis of allergen-specific T cell clones from patients with asthma treated with allergen rush immunotherapy" Cellular Immunology. 190. 43-50 (1998)
• [Publications] 坂根剛、岳野光洋: "患者のQOLを考慮した私の第一選択薬:ベーチェット病." 治療(創刊80巻記念、増刊号). 80. 1040-1041 (1998)
• [Publications] 坂根剛、岳野光洋: "内科-この一年の進歩:アレルギー" 内科. 82. 1125-1139 (1998)
• [Publications] Minoguchi K,Yamashita N,Takeno M,et al.: "Protein tyrosine phosphorylation:A possible common signaling pathway in human Th1 and Th2 cell clones." Int.Arch.Allergy Immunol. 118. 30-36 (1999)
• [Publications] Takeno,M.,Kashiwakura,J.,Sakane,T.: "The female X-inactivation mosaic in SLE." Immunology Today. 20. 152-153 (1999)
• [Publications] 岳野光洋、坂根剛: "ベーチェット病の発症機構、診断、治療" 現代医療. (印刷中).
• [Publications] 岳野光洋、柏倉淳一、坂根剛: "X染色体不活化と自己免疫のメカニズム" BIO Clinica. (印刷中).
• [Publications] 柏倉淳一、岳野光洋、坂根剛: "SLEに関する最近の進歩.X染色体不活化モザイク現象" 臨床免疫. (印刷中).
• [Publications] 岳野光洋、坂根剛: "インフォームドコンセントの実際-臨床現場で役立つマニュアル ベーチェット病" 内科. (印刷中).
• [Publications] 岳野光洋: "インターフェロンγ-1a(イムノマックス-γ-注100)慢性肉芽腫症に伴う重症感染の頻度と重篤度の軽減" 臨床と薬物治療. (印刷中).
• [Publications] 坂根剛、岳野光洋: "「インターフェロン:その研究の歩みと臨床応用への可能性」" 岸田綱太郎総監修、今西二郎編集.ライフサイエンス社, 211 (1998)
• [Publications] 坂根剛、岳野光洋: "「好中球:機能低下と機能亢進」" 笹田昌孝編集.医薬ジャーナル社, 242 (1998)