1997 Fiscal Year Annual Research Report

エンドトキシン病態におけるIFN-γ誘導因子(IGIF)の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09670499
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40236914)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) 審良静男兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50192919) 岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60111043)
Keywords	インターロイキン18 / エンドトキシン / 急性肝障害 / クッパー細胞 / ノックアウトマウス / ナチュラルキラー細胞
Research Abstract	IGIF (interferon gamma-inducing factor)は、Tリンパ球からのインターフェロンγ産生を強力に誘導するサイトカインである点に着目して発見当初命名された名称であるが、多様な生理活性を有することが明らかになった現在では、インターロイキン18(IL-18)と称される。当該研究はIL-18がPropionibacterium acnes (P. acnes)とエンドトキシンによる肝細胞障害の発症にどの様に関わるかについて、分子レベルから個体レベルに至るまで、明らかにしようとするものである。平成9年度中に以下の項目が明らかになった。1.IL-18ノックアウトマウスの作製:型どおりIL-18を人為的に欠損したマウスを作製した。その結果、IL-18欠損マウスではP. acnesとエンドトキシンによる急性肝障害が観察されなかった。このことから、本肝障害にIL-18が必須であることが個体レベルで明らかになった。しかし、一方、致死性ショックはIL-18欠損マウスではむしろ強く生じることから、今後、エンドトキシンショックにIL-18がどの様な役割を果たしているのかを明らかにしていきたい。2.IL-18受容体はcDNAクローニングされ、IL-1受容体と相同性のある分子であることが判明した。現在、この分子を欠損したマウスを作成中である。3.既に報告しているように、IL-18は生理活性のない前駆体として産生された後にcaspase-1(ICE)によって切断されて初めて生物活性のある成熟型IL-18として分泌される。このcaspase-1欠損マウスもP. acnesとエンドトキシンによる肝障害に抵抗性であることが明らかになった。

Research Products
(17 results)

All Other

All Publications (17 results)

[Publications] Miyazawa, Y., et al.: "Involvement of intrasinusoidal hemostasis in the development of concanavalin A-induced hepatic injury in mice." Hepatology. 27. 497-506 (1998)
[Publications] Seki S, et al.: "Induction of apoptosis in a human hepatocellular carcinoma cell line by a neutralizing antibody to transforming growth factor-α." Virchows Archiv.430. 29-35 (1997)
[Publications] Gu, Y., et al.: "Activation of Interferon-γ inducing factor mediated by Interleukin-1β converting enzyme." Science.275. 206-209 (1997)
[Publications] Yoshimoto, T., et al.: "Interleukin-18 (IL-18) together with IL-12 inhibits IgE production by induction of IFNγ production from activated B cells." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.94. 3948-3953 (1997)
[Publications] Tsutsui, H., et al.: "IL-18 accounts for both TNF-α-and Fas Ligand-mediated hepatotoxic pathways in endotoxin-induced liver injury in mice." J. Immunol.159. 3961-3967 (1997)
[Publications] Matsui, K., et al.: "Propionibacterium acnes treatment diminishes CD4^+NK1.1^+ T cells but induces Type 1 T cells in the liver by induction of IL-12 and IL-18." J. Immunol.159. 97-106 (1997)
[Publications] Ahn, H., et al.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-γ-inducing factor (IL-18) in enhanced production of IFN-γ" J. Immunol.159. 2125-2131 (1997)
[Publications] Tomura, et al.: "Diffential capacities of CD4^+, CD8^+ and CD4^-CD8_- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J. Immunol.(In press). (1998)
[Publications] Tomura, M., et al.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J. Immunol.(In press). (1998)
[Publications] Takeda, K., et al.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity.(In press). (1998)
[Publications] 岡村春樹, 他: "インターロイキン18." 免疫1997-98 Molecular Medicine. 34. 62-73 (1997)
[Publications] 岡村春樹, 他: "インターロイキン18." 臨床免疫. 29. 683-689 (1997)
[Publications] 筒井ひろ子、他: "エンドトキシン肝障害における新しいサイトカイン・IL-18の役割." 炎症と免疫. 6. 99-104 (1998)
[Publications] Okamura, H., et al.: "interleukin-18 (IL-18) : a novel cytokine that auguments both innate and acquired immunity." Adv. Immunol.(In press). (1998)
[Publications] Okamura, H., et al.: "Regulation of interferon-gammma (IFN-γ) production by IL-12 and IL-18." Current Opinion in Immnology.(In press).
[Publications] 岡村春樹,他: "サイトカイン,2版, (笠倉新平編)、日本医学館,東京" 新しいIFNγ産生刺激サイトカイン(IGIF, IL-18), 8 (1997)
[Publications] 岡村春樹,他: "インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-,(今西二郎編,岸田綱太郎総監修), (株)ライフ・サイエンス,東京," IFN-γ誘導因子(インターロイキン18)(印刷中), (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

エンドトキシン病態におけるIFN-γ誘導因子(IGIF)の役割に関する研究

Principal Investigator

筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40236914)

Research Products

[Publications] Miyazawa, Y., et al.: "Involvement of intrasinusoidal hemostasis in the development of concanavalin A-induced hepatic injury in mice." Hepatology. 27. 497-506 (1998)

[Publications] Seki S, et al.: "Induction of apoptosis in a human hepatocellular carcinoma cell line by a neutralizing antibody to transforming growth factor-α." Virchows Archiv.430. 29-35 (1997)

[Publications] Gu, Y., et al.: "Activation of Interferon-γ inducing factor mediated by Interleukin-1β converting enzyme." Science.275. 206-209 (1997)

[Publications] Yoshimoto, T., et al.: "Interleukin-18 (IL-18) together with IL-12 inhibits IgE production by induction of IFNγ production from activated B cells." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.94. 3948-3953 (1997)

[Publications] Tsutsui, H., et al.: "IL-18 accounts for both TNF-α-and Fas Ligand-mediated hepatotoxic pathways in endotoxin-induced liver injury in mice." J. Immunol.159. 3961-3967 (1997)

[Publications] Matsui, K., et al.: "Propionibacterium acnes treatment diminishes CD4^+NK1.1^+ T cells but induces Type 1 T cells in the liver by induction of IL-12 and IL-18." J. Immunol.159. 97-106 (1997)

[Publications] Ahn, H., et al.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-γ-inducing factor (IL-18) in enhanced production of IFN-γ" J. Immunol.159. 2125-2131 (1997)

[Publications] Tomura, et al.: "Diffential capacities of CD4^+, CD8^+ and CD4^-CD8_- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J. Immunol.(In press). (1998)

[Publications] Tomura, M., et al.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J. Immunol.(In press). (1998)

[Publications] Takeda, K., et al.: "Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice." Immunity.(In press). (1998)

[Publications] 岡村春樹, 他: "インターロイキン18." 免疫1997-98 Molecular Medicine. 34. 62-73 (1997)

[Publications] 岡村春樹, 他: "インターロイキン18." 臨床免疫. 29. 683-689 (1997)

[Publications] 筒井ひろ子、他: "エンドトキシン肝障害における新しいサイトカイン・IL-18の役割." 炎症と免疫. 6. 99-104 (1998)

[Publications] Okamura, H., et al.: "interleukin-18 (IL-18) : a novel cytokine that auguments both innate and acquired immunity." Adv. Immunol.(In press). (1998)

[Publications] Okamura, H., et al.: "Regulation of interferon-gammma (IFN-γ) production by IL-12 and IL-18." Current Opinion in Immnology.(In press).

[Publications] 岡村春樹,他: "サイトカイン,2版, (笠倉新平 編)、 日本医学館,東京" 新しいIFNγ産生刺激サイトカイン(IGIF, IL-18), 8 (1997)

[Publications] 岡村春樹,他: "インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-,(今西二郎 編,岸田綱太郎 総監修), (株)ライフ・サイエンス,東京," IFN-γ誘導因子(インターロイキン18)(印刷中), (1998)

筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40236914)

[Publications] 岡村春樹,他: "サイトカイン,2版, (笠倉新平編)、日本医学館,東京" 新しいIFNγ産生刺激サイトカイン(IGIF, IL-18), 8 (1997)

[Publications] 岡村春樹,他: "インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-,(今西二郎編,岸田綱太郎総監修), (株)ライフ・サイエンス,東京," IFN-γ誘導因子(インターロイキン18)(印刷中), (1998)