消化器癌の浸潤・増殖に対する生体の低免疫応答性の実態解析とその解消

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670508
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 小山 捷平 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00110502)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野末 睦 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00237843)
• Keywords: 消化器癌 / IL-12 / B7-1(CD80) / B7-2(CD86) / CD44v6 / CD44v9 / TGFα / EGFR

Research Abstract

1.IL-12プラスIL-2で誘導された癌患者由来の強いキラー細胞(LAK,CTL)のフェノタイプの決定を行った。その結果、LAK細胞は主にCD8-CD11b+,CD8-CD16b+,CD3-CD56+のNKタイプで、一部の細胞はCD8+CD11b-T細胞であった。CTLは主にCD8+CD11b-T細胞であり,その他CD8-CD11b+,CD8-CD16b+,CD3-CD56+のNKタイプの細胞の混合が認められた。
2.進行胃癌患者の癌細胞から癌細胞増殖因子EGF,TGF α産生され、その結果癌細胞表面膜にはEGFレセプター(EGFR)が高頻度で発現している。特に、癌性胸・腹水より得た転移癌細胞には強くoverexpressされていることが判明した。食道癌細胞に発現しているEGFR分子は放射線治療によりその発現が有意に減少した。
3.消化器癌の原発巣、転移巣にcostimulatory分子[B7-1(CD80),B7-2(CD86)]、CD44v6,CD44v9分子発現の程度をFACS解析にておこなった。その結果、B7-1,B7-2分子共に正常胃粘膜、食道粘膜細胞、及び癌原発巣にはconstitutivelyに発現しているが、転移巣(癌性胸・腹水)ではB7-2の発現は認めるものの、B7-1分子は欠如していることが判明した。この事実は癌の浸潤・増殖に対する低免疫応答性の一因となっていると想定された。
4.消化器癌の原発巣、転移巣にCD44 splice variants,v6,v9分子の発現につき検討を加えた。その結果、CD44v6分子は胃癌などの腺癌には発現しておらず、食道癌などの扁平上皮癌に発現が認められた。CD44v9分子は胃癌、食道癌共に発現しており、特に転移巣にてoverexpressionしていた。食道癌に発現が認められるCD44v6分子は放射線治療により有意に減少したが、CD44v9分子は変化せず、その機能の面から注目される。

Research Products

• [Publications] Koyama,S et al.: "Transforming growth factor-alpha-producing gastric carcinoma with acanthosis nigricans:An endocrine・・・" J.Gastroenterology. 32(1). 32-77 (1997)
• [Publications] Koyama,S.: "Augmented human-tumor-cytolytic activity of periphen blood lymphocytes and cells from mixedlymphocytes・・・" J.Cancer Res. & Clin Oncology. 123. 478-484 (1997)
• [Publications] Koyama,S et al.: "Expression of costimulatory molecules,B7-1 and B7-2 on human gastric carcinoma." J.Cancer Res. & Clin.Oncology. 124(in press). (1998)