胆石形式過程におけるムチン過剰発現機序の解明-アラキドン酸代謝およびムチン遺伝子から

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670509
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 正田 純一 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (90241827)
• Keywords: 肝内結石症 / 結石成因 / ホスホリパーゼA_2 / ホスホリパーゼA_2受容体 / ムチン遺伝子 / CFTR

Research Abstract

慢性増殖性胆管炎ならびにそれに関連した胆道上皮からのムチン過分泌は,肝内結石症の成因に重要な役割を演じていると考えられる.肝内結石症の胆管胆汁ではアラキドン酸代謝の活性化により炎症の進展に重要な役割を演じていると考えられている分泌型低分子ホスホリパーゼA_2(PLA_2)であるIIA型PLA_2濃度が増加しており,結石存在部位の胆管ではIIA型.さらにV型,X型PLA_2のmRNA発現量が著しく増加していた.PLA_2受容体のmRNA発現も検出された.それらの発現増加に伴い胆汁中の総ムチン濃度ならびにリゾホスファチジルコリンも増加していた.胆汁中ムチンでは硫酸ムチンならびにシアリル酸ムチンの酸性ムチンが特に増加していた.同部位の胆管においてムチン産生にかかわるムチンコア蛋白遺伝子では,分泌型ムチン分子であるMUC2,MUC3,MUC5AC,MUC5B,MUC6の発現が増加していた.またムチン分泌にかかわるCFTRの発現も増加していた.分泌型低分子PLA_2の発現増加による,慢性増殖性胆管炎に代表される慢性炎症は胆管上皮の細胞トランスフォメーションを促進し,酸性ムチンの発現増加をきたすムチンコア蛋白遺伝子の発現異常を生じさせている可能性が推測された.

Research Products

• [Publications] Kano M and Shoda J,et al.: "Effects of long-term ursodeoxycholate administration on expression levels of secretory low-molecular-weight phospholipase A2 and mucin genes in gallbladders and biliary composition" Hepatology. 28. 302-313 (1998)
• [Publications] Shoda J,et al.: "Secretory low-molecular-weight phospholipase A2 and their specific receptor in bile ducts of patients with intrahepatic calculi: factors of chronic proliferative cholalngitis" Hepatology. 29(in press). (1999)