1997 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎におけるシェ-グレン症候群発症機序のトランスジェニックマウスを用いた解明

Research Project

Project/Area Number	09670516
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	小池和彦東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80240703)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森屋恭爾東京大学, 医学部付属病院, 医員四柳宏東京大学, 医学部附属病院, 医員
Keywords	C型肝炎 / トランスジェニックマウス / 唾液線炎 / シェ-グレン症候群 / エンベロープ蛋白
Research Abstract	我々のグループは、HCVのエンベロープ遺伝子を導入してトランスジェニックマウスを樹立した。このマウスでは、遺伝子型1b型HCVのエンベロープ遺伝子(E1とE2)がB型肝炎ウイルスX遺伝子の制御領域を用いて導入されている。このトランスジェニックマウスでは既に報告したように、肝においては高度のE1とE2蛋白の発現にもかかわらず、何らの組織学的変化も生じてこない。これに対して、同様にE1、E2蛋白の発現の認められた唾液腺においては、マウス出生後数か月から特徴ある組織変化が生じてきた。すなわち、まず、唾液腺内の小血管の周囲にリンパ球浸潤を生じ、これが次第に拡大し、約6か月齢には、小葉内導管の周囲に著明なリンパ球浸潤を認めるようになる。また、この唾液腺炎はゆっくりと進行性であり、約一年半を経過すると唾液腺内の導管の増生や実質の脱落と線維化を認めるようになる。これらの病変は、ヒトにおけるsjogren症候群における唾液腺病変に酷似している。また、涙腺においても同様な炎症像を認めている。このトランスジェニックマウスには、このように著明な唾液腺病変が認められるにも拘わらず、体重減少や衰弱もなく、寿命である24か月以上を全うしている。唾液腺病変の頻度を月齢毎にみていくと、3か月齢以内に病変は出現し、全体では80%以上のトランスジェニックマウスで唾液腺炎が出現している。これに対して、非トランスジェニックマウスでは、113匹中の2匹にごく軽い唾液腺炎を認めたのみであった。また、唾液腺炎の出現に性差は無かった。唾液腺炎とエンベロープ蛋白発現との間には、強い関連が存在する。本トランスジェニックマウスの意味するところは、2つある。ひとつは、HCVとsjogren症候群あるいはsjogren症候群類似の唾液腺炎との関連を実験的に証明できたことである。ふたつ目は、HCVのエンベローブ蛋白がsjogren症候群様唾液腺炎の発症の原因になっていることを示したことである。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] H.Yotsuyanagi et al.: "Persistent viremia after recovery from self-limited aoute hepatitis B" Hepatology. in press (1998)
[Publications] K.Moriya et al.: "Subcellular Iocalization of hepatitis C virus structural proteins expressed in the liver of transgenic mice." Jpn J Med Sci Biol. 50. 169-177 (1997)
[Publications] K.Koike et al.: "Sialadenitis resembling Sjogren's syudrome in hepatitis C virus envelope gene transgenic mice" Proc.NaH.Acad Sei USA. 94. 233-236 (1997)
[Publications] T.Maruyama et al.: "Pre-core wild type DNA and immune complexes persist in chronic hepatitis B aftor serocon version." Hepatology. 27. 245-253 (1998)
[Publications] K.Moriya et al.: "Hepatitis C core protein induces hesatic steatosis in transgenic mice." J.Gen Virol. 78. 1527-1531 (1997)
[Publications] H.Yotsuyanagi et al.: "Prolonged fecal excretion of hepatitis A as virus in adult patients with hepatitis A determihed by PCR."

1997 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎におけるシェ-グレン症候群発症機序のトランスジェニックマウスを用いた解明

Principal Investigator

小池 和彦 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80240703)

Research Products

[Publications] H.Yotsuyanagi et al.: "Persistent viremia after recovery from self-limited aoute hepatitis B" Hepatology. in press (1998)

[Publications] K.Moriya et al.: "Subcellular Iocalization of hepatitis C virus structural proteins expressed in the liver of transgenic mice." Jpn J Med Sci Biol. 50. 169-177 (1997)

[Publications] K.Koike et al.: "Sialadenitis resembling Sjogren's syudrome in hepatitis C virus envelope gene transgenic mice" Proc.NaH.Acad Sei USA. 94. 233-236 (1997)

[Publications] T.Maruyama et al.: "Pre-core wild type DNA and immune complexes persist in chronic hepatitis B aftor serocon version." Hepatology. 27. 245-253 (1998)

[Publications] K.Moriya et al.: "Hepatitis C core protein induces hesatic steatosis in transgenic mice." J.Gen Virol. 78. 1527-1531 (1997)

[Publications] H.Yotsuyanagi et al.: "Prolonged fecal excretion of hepatitis A as virus in adult patients with hepatitis A determihed by PCR."

小池和彦東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80240703)