慢性膵炎における膵炎関連蛋白の発現とアポトーシスの意義に関する実験的・臨床的研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670523
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 元雄 良治 金沢大学, がん研究所・内科, 講師 (80210095)
• Keywords: 慢性膵炎 / 膵炎関連蛋白 / アポトーシス

Research Abstract

ラット自然発症慢性膵炎モデル(WBN/Kob)では12週令から慢性膵炎の変化が起こり,週令とともに顕著になった.RT-PCR法による膵組織中pancreatitis-associated protein(PAP)mRNAの発現動態の検討では,膵炎発症前の8週令から上昇し,12週令でピークに達し,24週令でほとんど消失した.PAPが膵線房細胞に発現することをmRNAレベルではin situ hybridization法,蛋白レベルでは免疫染色法により確認した.膵炎治療薬(メシル酸カモスタット,柴故桂枝湯)投与により,膵炎の発症と進展が抑制され,PAPmRNA発現も低下した.アポトーシスの検討では,膵内炎症細胞にアポトーシス陽性細胞が認められたが,膵線房細胞にはほとんど検出されなかった.膵線房培養細胞を用いたin vitroの系で,PAPのアポトーシス抑制作用を見い出し,現在さらに検討中である.臨床的には,196例の消化器疾患において血清PAP値をELISA法により測定したところ,その陽性率は急性膵炎で90%であり,膵炎の重症度を有意に関連し,その上昇は他の膵酵素に比し遷延し、急性膵炎の治癒に一致して正常化した.また,各種消化器癌での血清PAPの陽性率は,胃癌16%,大腸癌40%,肝細胞癌40%,胆道癌26%,膵癌40%であった.以上より,慢性膵炎の発症と進展にPAPの発現が関連し,その意義としてアポトーシス抑制作用が考えられた.また,血清PAP値が膵炎の重症度や治癒判定の指標になること,癌細胞での異所性発現を反映して消化器癌の一部でも血清PAP値が上昇することを明らかにした.

Research Products

• [Publications] Motoo Y.: "Sclerosing pancreatitis showing rapidly progressive changes with recurrent mass formation." International Journal of Pancreatology. 21(1). 85-90 (1997)
• [Publications] Motoo Y.: "Undifferentiated(anaplastic)carcinoma of the pancreas showing sarcomatous change and neoplastic cyst formation." International Journal of Pancreatology. 21(3). 243-248 (1997)
• [Publications] 元雄 良治: "自然発症慢性膵炎ラット(WBN/Kob)における柴胡桂枝湯の効果" 漢方医学. 21(9). 268-270 (1997)
• [Publications] 蘇 式兵: "ラット自然発症慢性膵炎モデル(WBN/Kob)におけるpancreatitis-associated protein(PAP)mRNAの発現動態" 膵臓. 13(1). 38-43 (1998)
• [Publications] Motoo Y.: "Expression of pancreatitis-associated protein(PAP)mRNA in gastrointestinal cancers." International Journal of Pancreatology. 25(1). 11-16 (1998)
• [Publications] Motoo Y.: "Serum levels of pancreatitis-associated protein(PAP)in digestive diseases." Digestive Diseases and Sciences. (予定). (1999)