1998 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ性樹状細胞を用いたPBCナイーブT細胞からの自己反応性T細胞クローンの誘導
| Project/Area Number |
09670553
|
|---|
| Research Institution | Ehime University School |
|---|
Principal Investigator |
舛本 俊一 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (40243779)
|
|---|
| Keywords | PBC / リンパ性樹状細胞 / Pyruvate dehydrogenase / 自己反応性T細胞 / 抗原パルス / Allogenic mixed leucocyte reaction / nitric oxide / ナイーブT細胞 |
|---|
| Research Abstract |
初年度の検討により原発性胆汁性肝硬変(PBC)におけるリンパ性樹状細胞(DC)に機能障害が存在していた。本年度は、その原因の検索とpyruvate dehydrogenase(PDH)による自己反応性T細胞の誘導に努めた。
(対象と方法)
対象はPBC29例、健常者22例。DC細胞は末梢血にGM-CSF、IL-4を添加し、Romamiの方法に準じて行った。T細胞はT cell recovery kitを用いて分離した。Allogenic mixed leucocyte reaction(MLR)及びStaphylococcus aureus Cowan I strain(SAC)を添加してDCを培養した。上清でのサイトカイン及びnitric oxide(NO)産生量を測定した。また、DCを分離後、PDHを添加してT細胞増殖を^3Hサイアミジンの取り込みで検討した。
(成績)
健常者とPBCではIL-10、IL-12、の生産量に差異を認めなかったが、NO生産量はPBCにおいて健常者より有意に(P<0.001)に上昇した。NO inhibitorである N^GG-monomethyl-L-arginine monoacetate(L-NMMA)の添加によりPBCでのNO産生は減少し、低下していたallogenicMLRは回復した。PDHをDC分離後、T細胞との混合培養前に添加すると(PDH-パルス)、健常者及びパルスしない群と比較してT細胞増殖が有意に誘導された。
(結論)
PBCにおいてDCに機能異常が存在することをみた。その機能を回復することで、DCは自己抗原に対する自己反応性T細胞クローンの誘導に有用であると考えられた。
|
-
[Publications] Masumoto T,et al.: "Determination of the inter-leukin-2 receptor 6 chain by peripheval blood mendruclear cells in patients with primary biliary cirrhosis" Hepatology Research. 8. 207-214 (1997)
-
[Publications] Yamamoto K,Masumoto T,et al.: "Increased nitric oxide(NO)production by antigen-presenting dendritic cells is responsible for low allogenic mixed leukocpye reaction(MLR)in primary biliary cirrbosis(PBC)" Clin Exp Immunol. 114. 94-101 (1998)
-
[Publications] Shinomiya M,Masumoto T, et al.: "Lymphoid dendritic cells in the liver of patients with primary biliary cirrhosis and its mouse model" Hepatology Research. 11. 84-94 (1998)
-
[Publications] Onji M, Masumoto T,et al.: "Dendritic cells in the liver of patients with primary biliary cirrhosis" Dendritic cells. 8. 7-9 (1998)
-
[Publications] Masumoto T, et al.: "Three patients with autoimmune chalang opathy treated with predonisolone" J Gastroenterol. 33. 909-913 (1998)
