アルコール性肝線維化に関わる肝細胞由来TGF-αのエタノールによる誘導機構

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670560
• Research Institution: SAPPORO MEDICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20244345)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 稔 札幌医科大学, 医学部, 助手 (60291556)
• Keywords: アルコール性肝線維症 / TGF-α / Lipocyte / collagen / HepG2

Research Abstract

アルコール性肝障害における肝線維化は、その予後を決定する重要な因子の一つであり、その特徴は、組織の炎症や細胞壊死を伴わずにperisinusoidalあるいはpericellularといったpatternで線維化が出現することが知られる。したがって、アルコールによる肝線維化の誘導には、ウイルス性肝硬変などの場合とは異なり、炎症以外の機構が働いているものと推定されるが、その成因は不明である。昨年度の研究において、我々は、ヒト肝芽腫由来HepG2細胞をエタノール存在下に培養すると、その培養上清中に線維芽細胞のコラーゲン合成を促進する因子の同定を試みた結果、それがTGF-αであることを同定した。本年度は、アルコール性肝線維症患者の血清中のTGF-α濃度を測定し、アルコール性肝線維化における本因子の関与について検討した。また、ラット初代培養伊東細胞を用いて、TGF-αのコラーゲン合成に及ぼす効果を検討した。各種肝疾患患者の血清中TGF-α-濃度は、アルコール性肝線維症ならびにアルコール性肝硬変患者では健常者ないしウイルス性肝硬変患者に較べて、有意に増加していることが判明した。また、エタノールに暴露されたHepG2細胞ではTGF-αmRNAおよび蛋白発現が約5倍に上昇することが明らかとなった。さらに、TGF-α処理した伊東細胞では、typeIコラーゲンmRNA発現が増加することが確認された。これらの検討結果から、アルコール性肝線維化の発生機序として、エタノールに暴露された肝細胞のTGF-α合成が促進され、それがパラクリン作用で近傍の伊東細胞を活性化しコラーゲン産生を亢進させるメカニズムがあると考えられた。

Research Products

• [Publications] Kato J,et al: "Suppressive effect of ethanol on the expression of hepatic asialoglycoprotein receptors augmented by interleukin-1β, interleukin-6 and tumor necrosis factor-α" Journal of Gastroenterology. 33. 855-859 (1998)
• [Publications] Takayama T,Kato J,et al: "Aberrant crypt foci of the colon as precursors of adenoma and cancer." New England Journal of Medicine. 339. 1277-1284 (1998)