1998 Fiscal Year Annual Research Report
補助分子トランスジェニックマウスを用いた自己免疫性肝炎モデルの確立と発症機序
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09670577
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
相沢 良夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90147273)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
深田 弘幸 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60287282)
高橋 宏樹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80256403)
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| Keywords | 自己免疫性肝炎 / CD80 / トランスジェニックマウス |
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| Research Abstract |
自己免疫性肝炎モデルの作製にあたり,アルブミンプロモーター下にCD80cDNAをつなぎ,肝細胞特異的にCD80が恒常的に発現するよう設計した遺伝子をC57BL/6マウスに導入したCD80恒常発現トランスジェニックマウスの作製を試みているが,現在まで成功していない.また,プロモーターの下流にスペーサーを挿入してCD80cDNAをつなぎ、スペーサーの除去によりCD80発現のon-offを制御可能にしたC57BL/6トランスジェニックマウスの作製にも成功していない。肝特異抗原(liver specific membrane lipoprotein:LSP)をcomplete Freund's adjuvantとともに投与したC57BL/6マウスについては,その脾臓よりリンパ球を分離採取し,リンパ球をLSPおよびIL2と長期に培養することにより,LSPに特異的なT細胞クローンの樹立を試みているが,これも現在まで成功していない.現在は,高分化型肝癌hepa1-6と樹状細胞の融合細胞を,syngenicなマウスであるC57BL/6に移入し,さらにIL-12を投与することにより生じさせた自己免疫性肝炎類似の肝炎の肝組織からT細胞を分離し,そのT細胞がLPSに対して増殖反応性を示すか否かについて検討中するとともに,同マウスよりT細胞クローンの樹立を試みている段階である.
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