1998 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肺動脈平滑筋細胞のPGI_2産生におけるNOの関与
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09670636
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Research Institution | Fukuoka University |
Principal Investigator |
渡辺 憲太朗 福岡大学, 医学部, 講師 (80158625)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 稔 福岡大学, 医学部, 教授 (60078772)
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Keywords | 血管平滑筋細胞 / NO / プロスタグランディン / サイトカイン / LPS / 1L-6 |
Research Abstract |
背景と目的:我々は平成7年度〜平成8年度の基盤研究C(ヒト肺動脈平滑節細胞と内皮細胞のNOとPGl_2産生におけるサイトカインの役割)においてヒト肺動脈平滑筋細胞(HPASMC)は種々のサイトカインやLPSによりPGl_2を産生し,HPASMCのPGl_2産生はIL-6で抑制されることを明らかにした(Wen FO et al.Prostaglandins52:93-102,1996).今回HPASMCのNO産生に対するIL-6の役割を検討した. 方法:HPASMCを35mmペトリディッシュに植えconfluentになった時点で0,40,400,4000/mlのIL-6を含む培養液に換え更に24時間培養した.その間に培養液に放出されたNOを化学発光法により測定した.また10μg/mlのLPSや200U/mlのIL-1βに0,40,400,4000U/mlのIL-6を同時に加えHPASMCを24時間培養し,培養液中のNOを同様に測定した.LPSやIL-1βはHPASMCのNO産生を亢進させるが,それがIL-61によっていかなる変化をするかを観察した. 結果:(1)HPASMCをIL-6単独で培養した場合のNO産生はコントロールと差がなかった.(2)一方HPASMCをIL-1βやLPSで培養すると,HPASMCから放出されるNOは増加するが,10μg/mlのLPSや200U/mlのIL-1βにIL-6(0,40,400,4000U/ml)を同時に加え24時間培養すると,加えたIL-6の濃度に依存してNO産生が有意に低下した.IL-6は肺動脈平滑筋細胞のPGl_2産生を抑制するのみならずNOの産生も抑制することが明らかとなった.この結果はIL-6が生体内において,NOやPGsの産生を抑制する方向に働くことを示しており,抗炎症性サイトカインとしての一面を有している可能性がある.
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[Publications] K Watanabe, FQ Wen, M Yoshida: "Nitric oxide stimulates PGI_2 production by human pulmonary artery smooth muscle cells" Proceedings of pulmonary Circulation Research. 13-18 (1998)
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[Publications] FQ Wen, K Watanabe, M Yoshida: "Eicosanoid Profile in cultured human pulmonary artery smooth muscle cells treated with IL-1β and TNFα" Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acid. 59(1). 71-75 (1998)
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[Publications] FQ Wen, K Watanabe, M Yoshida: "Lipopolysaccharide enhances the release of arachidonic acid metabolites in cultured human pulmonary artery smooth muscle cells" Artery,. (in press).
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[Publications] 渡辺憲太朗: "血管内皮細胞・平滑筋のプロスタグランディン代謝" Progrcss in Mcdicinc. 19(1). 222-231 (1999)
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[Publications] 渡辺憲太朗: "肺血管内皮細胞の培養と呼吸器疾患" 医学のあゆみ 呼吸器疾患-slatc of arls Ver.3. (印刷中).
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[Publications] 渡辺憲太朗,文 富強, 信国寿美重,吉田 稔, 他: "NOはサイトカインやエンドトキシンによるヒト肺動脈平滑筋細胞のPGI_2産生を促進する" Therapculic Research. 19(4). 1159-1164 (1998)