1998 Fiscal Year Annual Research Report
タイラー脳脊髄炎ウィルスによる脱髄疾患の発症機序における免疫分子生物学的研究
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09670649
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
井上 敦 信州大学, 医学部, 助手 (50213145)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高 昌星 信州大学, 医学部, 助教授 (80143981)
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| Keywords | タイラー脳脊髄炎ウィルス / 脱髄 / サイトカイン / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 |
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| Research Abstract |
タイラー脳脊髄炎ウイルス(TMEV)を感受性SJL/Jマウスの大脳半球に接種し免疫性脱髄疾患(TMEV-IDD)を誘導した。このモデルはヒト多発性硬化症(MS)のウイルス動物実験モデルである.この系に抗ICAM-1モノクローナル抗体(mAb),抗LFA-1mAbなど接着分子に対するmAbを投与し疾患に対する影響をみたところ、抗接着分子mAb投与群では、ウイルス特異的CD4陽性Th1細胞の誘導が強く抑制され、脱髄疾患が抑制されることが証明された。Th1細胞の誘導にはIL12が主要な役割を果たすとされている。TMEV-IDDに抗IL12mAbを投与しIL12をブロックしたところ、とくにeffector期投与群で疾患の抑制がみられ、この群ではTh1系サイトカインの抑制とTh2系サイトカインの亢進が証明された。さらにTh1系サイトカインに対し抑制的に作用するフォスファチジルセリン、ペントキシフィリンなどの薬剤を投与したところいずれもウイルス特異的CD4陽性Th1細胞が抑制され、脱髄疾患の発症も抑制された。またTh1-Th2バランスもTh1系が抑制されていた。また実際MS血清高感度ELISA法で調べたところ急性期にはTh1優位であった.以上の研究よりTMEV-IDDは抗原提示細胞の接着分子をブロックし,ウイルス抗原に対し免疫学的寛容状態にしたり,ヘルパーT細胞のTh1-Th2バランスをTh2優位にすると疾患が抑制されることが明らかになった.これらの知見は完全な再発予防法がない多発性硬化症の今後の治療法を確立する上で極めて重要なものと考える.
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[Publications] K Hohnoki, A Inoue at al: "Elevated serum of IFN-r, IL-4 and TNF2 unelevated serum levela of IL-10 in patients with demvelinaling diseases during the acute stage." Journal of Neurolmmunology. 87. 27-32 (1998)
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[Publications] T Fushimi, A Inoue at al: "The effect of pentoxifylline (PTx) on Thetler's murine encephalohyelitis virus (TMEV)-induced demyelinating disease." Cellular Immunology. 186. 140-146 (1998)
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[Publications] A Inoue at al: "Prominent effect of immuno adsorption plasmapheresis therupy in patient with chronic inflammutoly demyelinating palyneuropatly associated with hepalitis Binfection." Therapentic Aphersis. 2・4. 305-307 (1998)
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[Publications] A Inoue et al.: "Suppressive effect on Theiler's murine chcephalomyelitis virus-induced demyelinting disease by the administration of anti-IL12 antibody" Journal of Immunology. 161. 5586-5593 (1998)
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[Publications] M Ichikawa, C-Skou, Y Hata Y Inaba, C Seki, A Inoue at al: "IgG subclass, switing is associated with the severity of experimenntal autoimmune encephalomyelitis induced with myelin digodendrocvte glycorotein peptide in NODinice" Cellular Immunology. 印刷中.
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[Publications] 酒井寿明,井上敦 他.: "免疫性神経疾患におけるセレクチンファミリーの検討" 臨床神経. 38. 197-202 (1998)
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[Publications] 井上敦: "内科治療ガイド'98 神経筋疾患・多発神経炎" 文光堂, 6 (1998)
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[Publications] 井上敦: "Annual Review 1999 脱髄疾患,脱髄疾患の動物モデル" 中外医学社, 2 (1999)
