1998 Fiscal Year Annual Research Report

神経変性疾患におけるグリア細胞由来神経栄養因子受容体の分子病理学的研究

Research Project

Project/Area Number	09670654
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	中村慎一京都大学, 医学研究科, 助手 (20231475)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	秋口一郎京都大学, 医学研究科, 助教授 (30115779)
Keywords	Glial cell line-derived neurotrophic factor / GDNF / GDNF receptor / GFRα1 / neurodegenerative disease / Immunohistochemistry
Research Abstract	グリア細胞由来神経栄養因子(Glial cell line-derived neurotrophic factor、GDNF)はドパミン作動性神経細胞の栄養因子として同定されたグリア細胞由来の神経栄養因子である。現在ではドパミン神経細胞のみなく、脳神経細胞や脊髄前角細胞などの運動神経に対しても栄養因子として作用することが明らかにされている。最近,GDNFの受容体GFRα1がクローニングされた。本研究では抗GFRα1抗体を作製し、この抗体を用いてヒト剖検脳を免疫組織化学的に検索した。GFRα1のアミノ酸配列のN末端とC末端部分からGFRα1に特異的な部分配の合成ペプチドを作製し、これを免疫原として、家兎に免疫して抗血清を得た。得られたを精製した後、特異性の検定と免疫組織化学的検索を行った。精製抗体はラット全脳とヒト剖検脳のホモジェネートをサンプルとしたイムノブロットにて80kDaの単一バンドを認識した。これは予想される分子量とほぼ一致した。免疫組織化学によりラット脳ではGFRα1は神経細胞のみにきよくざいすることを明らかにした。その分布は広範であり、従来考えられていた以上に多くの神経細胞に栄養因子として作用していることが推測された。現在、ヒト剖検脳での局在を検討しており、ヒト脳においてもGFRα1が神経細胞に存在することを観察している。今後、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多系統萎縮症、アルツハイマー病などの各種神経変性疾患でのGFRα1の局在の変化を検討することにより、GDNFとこれらの神経変性疾患との因果関係の有無を調査する計画である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kawamoto Y.et al.: "Cellular localization of brain-derived neurotrophic factor-like immunoreactivity in adult monkey brain" Brain Res.(in press). (1999)
[Publications] Kawamoto Y.et al.: "Increased brain0derived neurotrophic factor-contaiing axons in the basal ganglia of patients with multiple system atrophy" J.Neuropathol.Exp.Neurol.(in press). (1999)
[Publications] Nakamura S.et al.: "Cyclin-dependent kinase 5 and mitogen-activated protein kinase in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy" J.Neuropathol.Exp.Neurol.57. 690-698 (1998)
[Publications] Kawamoto Y.et al.: "Immunohistochemical localization of brain-derived neurotrophic factor in the spinal cords of amyotrophic lateral sclerosis and non-amyotrophic lateral sclerosis patients" J.Neuropathol.Exp.Neurol.57. 822-830 (1998)
[Publications] Nakamura S.et al.: "p35nck5a and cyclin-dependent kinase 5 colocalize in Lewy bodies of patients with Parkinson's disease" Acta Neuropathologica. 94. 153-157 (1997)
[Publications] Nakamura S.et al.: "Cyclin-dependent kinase 5 in Lewy body-like inclusion in anterior horn cells of a patient with sporadic amyotrohic lateral sclerosis" Neurology. 48. 267-270 (1997)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

神経変性疾患におけるグリア細胞由来神経栄養因子受容体の分子病理学的研究

Principal Investigator

中村 慎一 京都大学, 医学研究科, 助手 (20231475)

Research Products

[Publications] Kawamoto Y.et al.: "Cellular localization of brain-derived neurotrophic factor-like immunoreactivity in adult monkey brain" Brain Res.(in press). (1999)

[Publications] Kawamoto Y.et al.: "Increased brain0derived neurotrophic factor-contaiing axons in the basal ganglia of patients with multiple system atrophy" J.Neuropathol.Exp.Neurol.(in press). (1999)

[Publications] Nakamura S.et al.: "Cyclin-dependent kinase 5 and mitogen-activated protein kinase in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy" J.Neuropathol.Exp.Neurol.57. 690-698 (1998)

[Publications] Kawamoto Y.et al.: "Immunohistochemical localization of brain-derived neurotrophic factor in the spinal cords of amyotrophic lateral sclerosis and non-amyotrophic lateral sclerosis patients" J.Neuropathol.Exp.Neurol.57. 822-830 (1998)

[Publications] Nakamura S.et al.: "p35nck5a and cyclin-dependent kinase 5 colocalize in Lewy bodies of patients with Parkinson's disease" Acta Neuropathologica. 94. 153-157 (1997)

[Publications] Nakamura S.et al.: "Cyclin-dependent kinase 5 in Lewy body-like inclusion in anterior horn cells of a patient with sporadic amyotrohic lateral sclerosis" Neurology. 48. 267-270 (1997)

中村慎一京都大学, 医学研究科, 助手 (20231475)