中枢神経のコレステロール代謝におけるアストロサイトの役割とニューロン保護作用

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670663
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 伊藤 仁一 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (60167260)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 信治 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (10142192)
• Keywords: アストロサイト / apoE / apoAI / コレステロール / HDL

Research Abstract

アストロサイトは脳内において、apoEを産生しHDLを分泌する。産生されたHDLは血液脳関門で隔絶された中枢神経組織において神経細胞のコレステロール代謝にも強い影響力をもつと考えられる。中枢組織おけるコレステロール代謝調節におけるアストロサイトの役割を理解するために、アストロサイトのコレステロール搬出・搬入作用機構について研究した。アストロサイトは自らアポリポプロテインE(apoE)を産生してcholesterol-richなHDLを細胞外に形成した.またexogenous apoAIに反応してcholesterol-poorなHDLを細胞外で産生した。アストロサイトの産生する二種類のHDLは脳内におけるコレステロール運搬に強く関わるものと考えられた.また、endogenous apoEとexogenous apoAIによって産生されるHDLはそれぞれ異なる機構を介して産生されることが示唆された。すなわち、細胞外に分泌されたapoEはすべてHDL fractionに回収されたが、apoAIを投与された場合には細胞外のapoEの一部は高密度タンパク質画分に回収された.またcalcineurinの阻害剤であるcyclosporinAはapoAI依存性のcholesterol effluxに対してのみ抑制作用を示し、apoE依存性のそれに対しては抑制作用を示さなかった。これらの知見はendogenous apoEは細胞外に分泌された後細胞膜からcholesterol effluxを促進するのではなく、細胞内ですでにコレステロールを取り込んで細胞外にコレステロールを分泌することが示唆された.

Research Products

• [Publications] Jin-ichi Ito,Li-Yong Zhang,Michiyo Asai and Shinji Yokoyama: "Differential Generation of High Density Lipoprotein by Fetal Rat Astrocytes with Endogenous and Exogenous Apolipoproteins" J.Neurochemistry. (in press).