1997 Fiscal Year Annual Research Report
抗不整脈薬及び諸種薬物による不整脈憎悪の電気生理学的特性の研究
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09670705
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
沢登 徹 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (00014217)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平岡 昌和 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80014281)
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| Keywords | Antiarrhythmic agent / proarrhythmia / reentrat tachycardia / rabbit right atrium / microelectrode method |
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| Research Abstract |
抗不整脈薬のみならず他の薬剤でも本来の作用以外にネガティーブな作用すなわち催不整脈作用を示すことがある。この現象は薬剤濃度が高いときや心筋自体又はそれをとりまく環境の変化時に認め、また静脈内投与時にはその初期に不整脈の発生を認める報告がある。そこで抗不整脈薬であるジソピラミド1μM、フレカイニド1μM、セマチリド10μM投与時の時間経過における不整脈誘発実験を家兎の右房標本で8ヶ所より表面電位及び活動電位を記録して、期外刺激法を用いて、投与後5-10分及び15-30分で誘発される頻拍の持続時間、レートの変化を比較検討した。投与後5-10分ではジソピラミド5例中2例(40%)、フレカイニド6例中3例(50%)、セマチリド8例中3例(37.5%)に頻拍の持続時間の増加を認めた。しかし各投与前には3回の繰り返し実験でも頻拍の誘発はなくあっても数拍であった。一方、15-30分では逆にいずれの薬剤でも頻拍の発生が仰制された。憎悪例と非憎悪例間で不応期、エコーゾン、伝導時間を比較したが有意な変化は認めなかったが、憎悪例では不応期とエコーゾンの最小値の差は投与前に比べ、投与後に大きくなり、15-30分での抑制例では、不応期の延長が認められた。このことより投与初期の不整脈誘発憎悪は組織の薬剤作用差が一因と考えられた。
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[Publications] Zhang S.et al: "Multiple modulation of action potential duration by different calcium Channel blocking agents in guinea-pig ventricular myocytes." J.Cardiovasc Pharmacol. 30. 489-496 (1997)
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[Publications] Izumida.et al.: "Precordial leads QRST time intergrals for evuluation of right ventricular overload in children with congenital heart diseases." J.Electrocardiol. 30. 257-264 (1997)
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[Publications] Hiraoka M.et al.: "Early and delayted afterdepolarization in guinea-pig myocytes exposed to low K Solutions." Electrocardiology '96. 679-989 (1997)
