1997 Fiscal Year Annual Research Report

QT延長症候群の遺伝子診断と異常チャネルの電気生理学的固定

Research Project

Project/Area Number	09670714
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	堀江稔京都大学, 医学研究科, 助手 (90183938)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大谷秀夫京都大学, 医学研究科, 助手 (60293867)
Keywords	QT延長症候群 / 心筋イオンチャネル / PCR / SSCP / 遺伝子
Research Abstract	我々はQT延長症候群(LQT)患者を対象に、ターゲット・チャネルとしてカリウム・チャネルをコードするK_<VLQT1>(lqt1),hERG(LQT2)またナトリウム・チャネルをコードするSCN5A(LQT3)の各機能部分を挟む形でプライマーを作成してPCRで増幅し、PCR-SSCR法にてスクリーニングを行っている。本年度は、具体的な対象としてfamilial LQTとsecondary LQT患者を選ぶ。2次性のLQT患者のなかにも、実はsubclinicalな遺伝子異常があり、徐脈や薬剤といったチャレンジを受ける結果、表現型としてのQT延長が出現するのではないかとの我々の仮定から研究対象に加えた。まず、PCR-SSCP法による異常チャネルの同定については患者全血(5ml)から白血球を分離しゲノムGNAを採取する。上述のようにデザインされたプレイマ-を用いてPCRを行い。得られたcDNAをSSCPに供し、異常バンドの出現から個々の患者におけるチャネル異常の同定、さらにトポロジー・レベルで異常部位を想定した。さらにsequenceによる異常部位の決定を行った。本年度の検索で我々は、SSCPで異常を認めた家系の内、2例にKvLQT1の、また異なる2例にHERGの、さらに1例にSCN5Aのmissense mutationを発現した。その詳細については現在論文執筆中であり、98年3月の第62回日本循環器学会にて報告する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] watanuki M et al: "Endothelin-1 in hibition of cardiac ATP-scnortire K channels via pertussis toxn senntire Cr proteins" Cardiovascular Research. 33. 123-130 (1997)
[Publications] Obayashi et al: "Angiotensim-II in hibits protain-kinase A dependent cl conductan cevia PTX-senntire Cr proteins" Cin culation. 95. 197-204 (1997)
[Publications] Horie M et al: "Insulin secretion and its modulation by anti arrhythmic and sulfouylurea druys" Cardiovasurlar Rescarch. 34. 69-72 (1997)
[Publications] Tsuchiya et al: "Funitional compartmentaligetion of ATP is involved in the angistensin II-mediated cloure of cardiac KA chanol" Cincletion. 96. 3129-3165 (1997)
[Publications] Washizuka et al: "Endothelin-1 inhibits the slow conponent of cardiac deleyed sectifuve K cuvrents via PTX senortine Cr protein" Circulation Research. 81. 211-218 (1997)
[Publications] Akao M et al: "Myocardial isochenic indaces differential rejutation of KATP channel expression in ret hearts" Juornal of Clinical Investgetion. 100. 3053-3059 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

QT延長症候群の遺伝子診断と異常チャネルの電気生理学的固定

Principal Investigator

堀江 稔 京都大学, 医学研究科, 助手 (90183938)

Research Products

[Publications] watanuki M et al: "Endothelin-1 in hibition of cardiac ATP-scnortire K channels via pertussis toxn senntire Cr proteins" Cardiovascular Research. 33. 123-130 (1997)

[Publications] Obayashi et al: "Angiotensim-II in hibits protain-kinase A dependent cl conductan cevia PTX-senntire Cr proteins" Cin culation. 95. 197-204 (1997)

[Publications] Horie M et al: "Insulin secretion and its modulation by anti arrhythmic and sulfouylurea druys" Cardiovasurlar Rescarch. 34. 69-72 (1997)

[Publications] Tsuchiya et al: "Funitional compartmentaligetion of ATP is involved in the angistensin II-mediated cloure of cardiac KA chanol" Cincletion. 96. 3129-3165 (1997)

[Publications] Washizuka et al: "Endothelin-1 inhibits the slow conponent of cardiac deleyed sectifuve K cuvrents via PTX senortine Cr protein" Circulation Research. 81. 211-218 (1997)

[Publications] Akao M et al: "Myocardial isochenic indaces differential rejutation of KATP channel expression in ret hearts" Juornal of Clinical Investgetion. 100. 3053-3059 (1997)

堀江稔京都大学, 医学研究科, 助手 (90183938)