1998 Fiscal Year Annual Research Report

心不全における心筋収縮制御因子としての一酸化窒素(NO)の役割

Research Project

Project/Area Number	09670724
Research Institution	KYUSHU UNIVERSITY FACULTY OF MEDICINE
Principal Investigator	筒井裕之九州大学, 医学部, 講師 (70264017)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田川博章九州大学, 医学部, 助手 (60304797) 大原郁一九州大学, 医学部, 助手 (90185364) 江頭健輔九州大学, 医学部, 講師 (60260379)
Keywords	一酸化窒素 / 心筋細胞 / 収縮 / 心不全 / 陽性変力反応
Research Abstract	1) 不全心筋細胞におけるNO産生不全心におけるNO発現の変化について検討した。雑種成犬に右室頻拍ペーシングを行ない心不全モデルを作成した。心不全犬では、左室拡張末期圧の上昇、左室径の増大、左室駆出率の低下をみとめた。シトルリン法により測定した心筋の誘導型NO合成酵素(iNOS)および構成型NO合成酵素(cNOS)活性は、不全心筋でともに有意に亢進した。 2) 心筋収縮不全の修飾因子としての心筋細胞NOの役割不全心筋細胞の収縮能は、正常心筋細胞に比し有意に低下した。正常心筋細胞の収縮は、イソプロテレノール(ISO;1nM)処置により用量依存的に増強したが、不全心筋細胞のISOによる陽性変力作用は有意に小さかった。NOS阻害薬であるN^G-nitro-L-arginine methylester;(L-NAME、0.1mM)自体は、心筋細胞収縮能を変化させなかったが、L-NAME前処置は、不全心筋細胞のISOに対する反応を有意に増強した(ISO107.1±7.3%vs L-NAME+ISO140.6±10.7%;p<0.05)。一方、正常心筋細胞のISOに対する収縮増強反応は、L-NAMEによってさらなる増強はみとめなかった(ISO135.5±9.9%vs L-NAME+ISO137.1±11.4%;p=NS)。このようなNOS阻害薬の効果はNOS基質であるL-arginine(5mM)の同時投与により拮抗された。不全心筋細胞で過剰に産土・放出されたNOは、心筋細胞の基礎収縮には影響しないが、βアドレナリン受容体刺激に対する陽性変力反応を直接減弱させると考えられた。したがって、心筋細胞で産生されたNOが、心筋収縮能の制御因子として心不全の形成に関与している可能性が示唆された。

Research Products
(9 results)

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All Publications (9 results)

[Publications] Tsutsui H,et al.: "Alterations in sarcoplasmic reticulum calcium-storing proteins in pressure-overload cardiac hypertrophy." Am J Physiol. 272. H168-H175 (1997)
[Publications] Yamamoto S,et al.: "Role of myocyte nitric oxide in β-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure." Circulation. 95. 1111-1114 (1997)
[Publications] Namba T,et al.: "Regulation of fibrillar collagen gene expression and protein accumulation in volume overload cardiac hypertrophy." Circulation. 95. 2448-2456 (1997)
[Publications] Ishibashi Y,et al.: "Negative inotropic effect of basic fibroblast growth factor(bFGF)on adult rat cardiac myocyte." Circulation. 96. 2501-2504 (1997)
[Publications] Takahashi M,et al.: "Role of microtubules in the contractile dysfunction of myocytes from tachycardia-induced dilated cardiomyopathy." J Mol Cell Cardiol. 30. 1047-1057 (1998)
[Publications] Igarashi-Saito K,et al.: "Role of sarcoplasmic reticulum calcium-ATPase gene expression in the contractile dysfunction of tachycardia-induced heart failure." Am J Physiol. 275. H31-H40 (1998)
[Publications] Takahashi M.et al.: "Microtubules are Involved for the Initiation of Cardiac Hypertrophy during Pressure Overload." Am J Physiol. 275. H341-H348 (1998)
[Publications] Yamamoto S,et al.: "Role of microtubules in the viscoelastic properties of isolated cardiac muscle." J Mol Cell Cardiol. 30. 1841-1853 (1998)
[Publications] Kinugawa S,et al.: "Positive inotropic effect of insulin-like growth factor-1 IGF-1 on normal and failing cardiac myocyte." Cardiovasc Res. (in press).

1998 Fiscal Year Annual Research Report

心不全における心筋収縮制御因子としての一酸化窒素(NO)の役割

Principal Investigator

筒井 裕之 九州大学, 医学部, 講師 (70264017)

Research Products

[Publications] Tsutsui H,et al.: "Alterations in sarcoplasmic reticulum calcium-storing proteins in pressure-overload cardiac hypertrophy." Am J Physiol. 272. H168-H175 (1997)

[Publications] Yamamoto S,et al.: "Role of myocyte nitric oxide in β-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure." Circulation. 95. 1111-1114 (1997)

[Publications] Namba T,et al.: "Regulation of fibrillar collagen gene expression and protein accumulation in volume overload cardiac hypertrophy." Circulation. 95. 2448-2456 (1997)

[Publications] Ishibashi Y,et al.: "Negative inotropic effect of basic fibroblast growth factor(bFGF)on adult rat cardiac myocyte." Circulation. 96. 2501-2504 (1997)

[Publications] Takahashi M,et al.: "Role of microtubules in the contractile dysfunction of myocytes from tachycardia-induced dilated cardiomyopathy." J Mol Cell Cardiol. 30. 1047-1057 (1998)

[Publications] Igarashi-Saito K,et al.: "Role of sarcoplasmic reticulum calcium-ATPase gene expression in the contractile dysfunction of tachycardia-induced heart failure." Am J Physiol. 275. H31-H40 (1998)

[Publications] Takahashi M.et al.: "Microtubules are Involved for the Initiation of Cardiac Hypertrophy during Pressure Overload." Am J Physiol. 275. H341-H348 (1998)

[Publications] Yamamoto S,et al.: "Role of microtubules in the viscoelastic properties of isolated cardiac muscle." J Mol Cell Cardiol. 30. 1841-1853 (1998)

[Publications] Kinugawa S,et al.: "Positive inotropic effect of insulin-like growth factor-1 IGF-1 on normal and failing cardiac myocyte." Cardiovasc Res. (in press).

筒井裕之九州大学, 医学部, 講師 (70264017)