1997 Fiscal Year Annual Research Report

急性期反応心臓ホルモンBNPの遺伝子発現における活性酸素・レドックス機構の意義

Research Project

Project/Area Number	09670731
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	中川修熊本大学, 医学部, 助手 (40283593)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	泰江弘文熊本大学, 医学部, 教授 (40174502)
Keywords	BNP / レドックス / NFKB / IL-1 / ET-1 / AMI / 心不全
Research Abstract	BNPは心臓ホルモンであり血管拡張、水ナトリウム利尿、細胞増殖肥大抑制などの作用を有し、急性心筋梗塞(AMI)において急激な血中濃度変化を認め、emergency-rescue cardiac hormoneとしての性格を持つ。また、近年フリーラジカルの生物学的作用が明かにされつつあり、転写因子、とくにNFκBの活性調節にはレドックス制御系の関与が示唆されている。そこで、BNP産生へのレドックス制御系の関与を検討した。心筋細胞の培地中に還元剤PDTC(pyrrolidine dithiocarvamate)を添加することにより、BNP産生量は濃度依存性に増加を認めた。また、既知のBNP産生増加刺激であるendothelinl(ET-1)のもつその作用に対して、PDTCは相乗的な効果を示した。次に、AMIや心不全などの病態において心臓局所で産生されレドックス制御系への関与が示唆されるサイトカインのBNP産生への影響を検討した。IL-1刺激により軽度のBNP産生増加効果は認めたが(対照群比:約2倍)、ET-1ほどの効果(対照群比:約10倍)は認められなかった。本来、生体心臓では心筋細胞は周囲の非心筋細胞と接し、機能の調節には互いのクロストークの存在を無視できない。そのため、心筋細胞・非心筋細胞共培養系を用い、再度IL-1刺激によるBNP産生の検討を行った。その結果、時間経過毎のBNP産生量はET-1刺激より尾遅れるものの、刺激後24時間では、BNPはmRNAレベルでは既にET-1刺激を超え(対照群比:約3倍)、刺激後48時間には全BNP産生量はET-1刺激と同レベルに達した(対照群比:約倍)。以上のことから、AMIや心不全などの病態において、BNP産生調節に対してレドックス制御系が重要な役割を担っていることが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mizuno Y. et al: "Effects of angiortensin-converting enzyme inhibitor on plasma B-type natriuretic peptide levels in patients with acute myocardial infarction." J Cardiac Failure. (in press). (1998)
[Publications] Tayama S. et al: "Influence of Chronic Nitric Oxide Inhibition of Coronary Blood Flow Regulation : A Study on a Role of Endogenous Adenosine in Anesthetized, Open-Chest Dogs." Jap. Circulation Journal. (in press). (1998)
[Publications] Miyamot Y. et al: "Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension." Hypertension. (in press). (1998)
[Publications] Shimasaki Y. et al: "Association of the Missense Glu298Asp Mutation of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene With Myocardial Infarction." J. Am Coll Cardiol. (in press). (1998)
[Publications] Motoyama T. et al: "Endothelium-dependent vasodilation in the brachial artery is impaired in smokers : effect of vitamin C." Am J Physiol. H1644-H1650 (1998)
[Publications] Kugiyama K. et al: "Nitric oxide-mediated floow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina." J Am Coll Cardiol. 30(4). 920-926 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

急性期反応心臓ホルモンBNPの遺伝子発現における活性酸素・レドックス機構の意義

Principal Investigator

中川 修 熊本大学, 医学部, 助手 (40283593)

Research Products

[Publications] Mizuno Y. et al: "Effects of angiortensin-converting enzyme inhibitor on plasma B-type natriuretic peptide levels in patients with acute myocardial infarction." J Cardiac Failure. (in press). (1998)

[Publications] Tayama S. et al: "Influence of Chronic Nitric Oxide Inhibition of Coronary Blood Flow Regulation : A Study on a Role of Endogenous Adenosine in Anesthetized, Open-Chest Dogs." Jap. Circulation Journal. (in press). (1998)

[Publications] Miyamot Y. et al: "Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension." Hypertension. (in press). (1998)

[Publications] Shimasaki Y. et al: "Association of the Missense Glu298Asp Mutation of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene With Myocardial Infarction." J. Am Coll Cardiol. (in press). (1998)

[Publications] Motoyama T. et al: "Endothelium-dependent vasodilation in the brachial artery is impaired in smokers : effect of vitamin C." Am J Physiol. H1644-H1650 (1998)

[Publications] Kugiyama K. et al: "Nitric oxide-mediated floow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina." J Am Coll Cardiol. 30(4). 920-926 (1997)

中川修熊本大学, 医学部, 助手 (40283593)