1999 Fiscal Year Annual Research Report
心筋炎の心筋細胞内ウィルス核酸の発現とアポトーシスに関する分子病理学的研究
Project/Area Number |
09670768
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
浮村 聡 大阪医科大学, 医学部, 助手 (50257862)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出口 寛文 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90131341)
北浦 泰 大阪医科大学, 医学部, 教授 (50084950)
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Keywords | 心筋炎 / アポトーシス / ウイルス |
Research Abstract |
1.研究成果: 心筋炎、および心筋炎後心筋症におけるアポトーシスの証明とウイルス感染による誘導について検討した。マウスの実験的コクサッキーウイルス性心筋炎の心筋において電顕的in situ hybridization(ISH)法、免疫電顕的検索を用い、ウイルスの局在と動態を解明した。ウイルス核酸は感染した心筋細胞細胞質に存在し、細胞質内の管腔様構造物内で、合成、輸送され細胞膜上に提示された結果、リンパ球により感染心筋細胞は障害されると考えられた。また電顕的TUNEL法を行い、超微形態学的観察と核酸のフラグメンテーションを同時に検討することの意義を示した。最近、内科的治療抵抗性の拡張型心筋症に対し、左室部分切除術が行われるようになったが、その切除心筋をもちいてISH法、およびPCR法を用い、エンテロウイルス核酸の存在を証明し、またその局在が心筋細胞特に心内膜直下の心筋細胞胞体内に多いことを示した。また切除心筋を用いてサイトカインとアポトーシス関連遺伝子(Fas,Bcl-2,BAX)発現の定量的検討を行なった。その結果、サイトカインmRNAが非常に強く発現し、かつウイルス陽性の症例の予後が不良である可能性が示された。また拡張型心筋症におけるアポトーシス関連遺伝子のmRNAは虚血性心疾患と有意な差はないことが判明し、アポトーシスが拡張型心筋症において特異的に意義を持つ訳ではないと推定された。 2.今後の展望: 心筋におけるアポトーシシスの多くは浸潤細胞でおこり、培養系を除き、心筋細胞でのアポトーシスははっきりと証明されていない。今後も左室部分切除術切除心筋を用いて電顕的TUNEL法や電顕的in situ hybridization法などの手法にて検討を重ねることが心筋におけるアポトーシス研究において重要と考えられる。
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[Publications] F Terasaki,Y Kitaura et al.: "The presence of inflammation in cases of dilated cardiomyopathy:immunohistochemical myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy."In Kawaguchi AT,Linde LM eds.Partial Left Ventriculectomy:Recent Evolution for Safe and Effective Application Elsevier Science. 91-98 (1999)
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[Publications] F Terasaki,Y Kitaura et al.: "Myocardial inflammatory cell infiltrates in cases of dilated cardiomyopathy:light microscopic immunohistochemical and virological analyses of myocardium specimens obtained by partial left ventriculectomy"Journal of Cardiac Surgery. 14. 141-146 (1999)
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[Publications] 藤岡重和、北浦 泰 他: "拡張型心筋症のウイルス病因に関する研究:左室部分切除術における切除心筋を用いた検討"厚生省特定疾患特発性心筋症調査研究班平成10年度研究報告集. 14-20 (1999)
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[Publications] A Ukimura,Y kitaura et al.: "THE QUANTITATIVE ANALYSIS OF CYTOKINE GENE EXPRESSION IN MYOCARDIUM OF PATIENTS WITH DCM"J of Cardiac Failure. 5. 42 (1999)
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[Publications] 浮村聡、出口寛文、北浦泰、他: "拡張型心筋症(DCM)患者の左室部分切除心筋における諸種サイトカインとFASのmRNA発現の定量的検討"循環器科. 47. 80 (1999)
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[Publications] 寺崎文生、浮村 聡、出口寛文、北浦 泰 他: "ミトコンドリア心筋症における心筋細胞死"循環器科. 47. 80 (1999)