1997 Fiscal Year Annual Research Report

炎症の発症機序におけるアラキドン酸代謝物の役割とそのサイトカインによる制御:分子生物学的機序の解明

Research Project

Project/Area Number	09670816
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	佐賀医科大学
Principal Investigator	浜崎雄平佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (10172967)
Keywords	アラキドン酸 / ロイコトリエン / プロスタグランディン / トロンポキサン / Cyclooxygenase(COX) / phospholipase A2 / 5-lipoxygenase(5-LO) / LTC4 synthase
Research Abstract	川崎病,気管支喘息をはじめとする小児の炎症性疾患において,アラキドン産生が増加することはよく知られている.これは3 stepからなるアラキドン酸代謝系合成酵素が活性化されるためであるが,その活性化の機序として,酵素のmRNAレベルでのup-regulationの機構が存在することが明らかになりつつある. 炎症細胞中のアラキドン酸代謝系酵素,cytosolic phospholipase A2(cPLA2),COX1,COX2,5-lipoxygenase(5-LO),LTC4 synthase,LTA4 hydrolaseおよび活性蛋白,5-LO activating protein(FLAP)の活性化の制御機構を,各酵素のmRNA発現をRT-PCR法およびNorthern Blotting法をもちいて検討した. ヒト多核白血球におけるアラキドン酸代謝系酵素の炎症性サイトカインによる影響を検討した.IL-3およびGM/CSFでLTB4およびTXB2産生は0.5-1時間後に一過性に増加し,一旦低下したあと,数時間後にTXB2のみ再度産生が増加するという2相性の制御をうけていることが判明した.COX2のmRNA発現が2度目の上昇の相に一致して増加していることも明かとなった.また,IL-8は1時間後にLTB4の産生のみを増加させ,TXB2産生には影響を与えないことより,5-LOもしくはLTA4 hydrolaseに対するpriming作用があることが予想される.IL-8も数時間後にCOX2のmRNA発現を増加させ,好中球においてもサイトカインによるmRNAレベルでの制御の存在が明らかとなった.現在同時進行的に,種々の炎症性疾患の患児より採取した多核白血球において,これらの酵素のmRNA発現をRT-PCR法で検討を加えているが,現時点では,ある決まった酵素のみで制御を受けているわけではなく,疾患により,種々の段階での制御が存在しているとの結果が得られている.次年度にかけて詳しく検討する予定である.

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hamasaki Y,et al: "Post-transcriptional regulation of LTC4 synthase activity by retinoic acid in rat basophilic leulcemia cells" Biochim Biophys Acta. 1347. 205-211 (1997)
[Publications] Hamasaki Y,et al: "Koboku,an extraet of magnololia bark,inhibits leukotriene synthesis in rat basophilic leukemia-1 cells" Allergol International. 46. 187-193 (1997)
[Publications] Hamasaki Y,et al: "The chinese herbal medicine,Shimpi-To,inhibits TE-medicated leukotriene synthesis in rat basophilic leukemia-2H3 cells" J.Ethnopharmacol.56. 123-131 (1997)
[Publications] Matsuo M,Hamasaki Y et al: "High-performance liquid chromatographic assay of aradidonic acid metabolites from cultured rat glial cells" Brain Res.Protocols. 1. 124-126 (1997)
[Publications] Yamamoto S,Hamasaki Y et al: "Unbalanced production of interleeckin-5 and inter leukin-2 in children with atopic dermatitis" Ann Allergy Asthma lmmunol. 78. 517-523 (1997)
[Publications] Hamasaki et al: "Inhibition of leukotriene synthesis by terfenadine in vitro" Prostagland,Leukofviene Essen Fatty Acid. (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

炎症の発症機序におけるアラキドン酸代謝物の役割とそのサイトカインによる制御:分子生物学的機序の解明

Principal Investigator

浜崎 雄平 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (10172967)

Research Products

[Publications] Hamasaki Y,et al: "Post-transcriptional regulation of LTC4 synthase activity by retinoic acid in rat basophilic leulcemia cells" Biochim Biophys Acta. 1347. 205-211 (1997)

[Publications] Hamasaki Y,et al: "Koboku,an extraet of magnololia bark,inhibits leukotriene synthesis in rat basophilic leukemia-1 cells" Allergol International. 46. 187-193 (1997)

[Publications] Hamasaki Y,et al: "The chinese herbal medicine,Shimpi-To,inhibits TE-medicated leukotriene synthesis in rat basophilic leukemia-2H3 cells" J.Ethnopharmacol.56. 123-131 (1997)

[Publications] Matsuo M,Hamasaki Y et al: "High-performance liquid chromatographic assay of aradidonic acid metabolites from cultured rat glial cells" Brain Res.Protocols. 1. 124-126 (1997)

[Publications] Yamamoto S,Hamasaki Y et al: "Unbalanced production of interleeckin-5 and inter leukin-2 in children with atopic dermatitis" Ann Allergy Asthma lmmunol. 78. 517-523 (1997)

[Publications] Hamasaki et al: "Inhibition of leukotriene synthesis by terfenadine in vitro" Prostagland,Leukofviene Essen Fatty Acid. (1998)

浜崎雄平佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (10172967)