小児期のリポ蛋白異常と将来の動脈硬化性心疾患発症に関する研究(HDL機能とHDL機能関連遺伝子変異及び多型からの検討)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670817
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 太田 孝男 熊本大学, 医学部, 講師 (70185271)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 講師 (40183371)
• Keywords: LDL / HDL / CETP / CHD / リポ蛋白

Research Abstract

私達は高比重リポ蛋白(HDL)の抗動脈硬化作用として血液中でのコレステロールエステル(CE)産生調節作用を提唱している。小児では血中HDLレベルはCE産生能と逆相関し、CE産生能は更に低比重リポ蛋白(LDL)粒子径と逆相関していた。本年度の研究では虚血性心疾患患者(CHD)を対象に同様の検討を行った。更に、成人に於ける血中HSL濃度の調節因子であるCE転送蛋白(CEIP)の遺伝子異常の頻度及びHDLとの関連を検討した。その結果、CE産生能はCHD患者でも小児と同様HDL濃度、HD粒子径、LDL粒子径と逆相関を示した。これらの知見はCE産生能を測定することで、小児のみならず、CHD患者でもHDL粒子サイズ、LDL粒子サイズが予測可能である事を示している。今後、各種小児疾患に於ける、CE産生能を測定することで、将来のCHD発症危険度を検討していく予定である。CEIP遺伝子異常は、最近の報告によればCHDの促進因子とされている。しかし、その動脈硬化促進機序についてはまだ解明されていない。本研究では小児に於ける、CEIP遺伝子異常の頻度を調べると共に、HDLとの関連についても検討した。此迄に、いくつかの遺伝子異常が既にわか国で報告されているが、イントロン14スプライスドナー部位の変異(Int14A)とエクソン15のミスセンス変異(D442G)の頻度が高く遺伝子異常の90%以上を占めている。そこで、この2つの遺伝子異常について検討した。210名の小児て検討したが、Int14Aはまだ発見できていないが、D442G変異の頻度は高く、ヘテロ接合体ではあるが7%の対象児に認められた。成人と異り、ヘテロ接合体ではHDLレベルは正常児と同程度で高値を示す児は一人も発見できなかった。今後対象児を増やし、HDLとの関連を検討していく予定である。

Research Products

• [Publications] Ohta T: "Fractional esterification rate of cholesterol in high density lipoprotein is correlated with low density lipoprotein particle size in children." J Lipid Res. 38. 139-146 (1997)
• [Publications] Kawano T: "Inhibitory Effects of HepG2 Cell-derived Apolipoprotein A-I-containing Lipoproteins on Cholesteryl Ester Accumulation in Macrophages." Biochemistry. 36. 9816-9825 (1997)
• [Publications] Saku K: "Troglitazone lowers blood pressure and enhances insulin sensitivity in Watanabe heritable" Am J Hypertension. 10. 1027-1033 (1997)
• [Publications] Ohta T: "Fractional esterification rate of cholesterol in high density lipoprotein (HDL) can predict the particle size of low density lipoprotein particle and HDL in patients with coronary heart disease." Atherosclerosis. 135. 205-212 (1997)
• [Publications] Ohta T: "Predominance of large low density lipoprotein particles and lower fractional esterification rate of cholesterol in high density lipoprotein in children with insulin-dependent diabetes Mellitus." Eur J Pediatr. (in press). (1998)
• [Publications] Ohta T: "Comparison of children and coronary heart disease patients with low high-density lipoprotein cholesterol levels." Atherosclerosis. (in press). (1998)