1998 Fiscal Year Annual Research Report
同種骨髄移植後の再発予防および治療を目的としたドナーリンパ球輸注に関する研究
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09670836
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
矢部 普正 東海大学, 医学部, 講師 (70220217)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢部 みはる 東海大学, 医学部, 講師 (40172514)
加藤 俊一 東海大学, 医学部, 助教授 (70096212)
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| Keywords | allogeneic BMT / IFN-γ / IL-12 / GVHD / EBV-BLPD / DLT |
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| Research Abstract |
1. 骨髄移植患者の末梢血におけるEBウイルスゲノムの解析
HLA一致同胞、HLA不一致血縁者、非血縁者をドナーとした同種骨髄移植患者、および同種CD34陽性細胞移植患者の末梢血中のEBウイルスゲノムは、移植後1カ月から12カ月の間、ドナーの種類にかかわらず高値を示した。しかしEBウイルス関連Bリンパ球増殖症(EBV-BLPD)は同種CD34陽性細胞移植の患者のみに発症したことから、EBV-BLPDの発症の危険因子はEBウィルス感染Bリンパ球に対する細胞障害性Tリンパ球が誘導できないことが主因であると考えられた。EBV-BLPD発症患者のEBウィルスゲノムのコピー数は、いずれも10^4コピー以上であり、非発症患者におけるEBウィルスゲノムのコピー数は陰性〜5000コピーであったことから、EBV-BLPDの発症予防としてのDLTはEBウイルスゲノムのコピー数が10^4コピーに達した時点で行うべきと考えられた。
2. 骨髄移植患者末梢血リンパ球の細胞性免疫能の解析
EBV-BLPD発症患者の末梢血リンパ球数は300/μl以下で、リンパ球幼若化反応はいずれの症例も10000cpm(PHA)以下と低値であった。リンパ球サブセットではすでにEBV-BLPDを発症した患者ではCD19陽性細胞が増加していたが、Tリンパ球のサブセットでは明らかな傾向を認めなかった。患者末梢血リンパ球のInterleukin-2(IL-2)に対する反応性および末梢血リンパ球のIL-12、IFN-g産生能はいずれも低値であり、これはドナーリンパ球を1x10^5ないし1x10^6/kg輸注することによって改善した。しかし1x10^6/kg輸注された患者の一部は中等症ないし重症の急性GVHDを合併し、重症例では強力な治療にもかかわらず死亡した。
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