膿疱性乾癬に見られるKogoj海綿状膿疱発生機序の解明

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670864
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 加藤 泰三 東北大学, 医学部, 助教授 (20004898)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 照井 正 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (30172109)
• Keywords: 好中球 / 角層細胞 / 乾癬 / 膿疱性乾癬 / IL-8 / TNFα

Research Abstract

1.目的:乾癬群における膿疱化には好中球のリクルートメントが必要になるが,その因子としてTNFαに目し,正常ヒト角層ならびに乾癬鱗屑刺激による好中球のIL-8産生に対するTNFαのプライミング効果を検討した.
2.方法:好中球((10^5個/検体)を前もって37℃,60分TNFα(1nag)で処理する.正常ヒト角層ならびに乾癬鱗屑抽出液(2.5mg/ml濃度),10%?の血漿を加え,12時間37℃に保持した後,ELISA法によりIL-8を測定した.
3.正常ヒト角層刺激による検討:TNFα未処理,処理群の好中球のIL-8産生量はそれぞれ1659±292pg/ml,1468±792pg/mlであり,TNFαによるプライミング効果は認められなかった.
4.乾癬鱗屑抽出液による検討:TNFα未処理,処理群の好中球のIL-8産生量はそれぞれ23649±4937pg/ml,41067±5647pg/mlであったが,鱗屑抽出液そのもののIL-8量も23618±4937pg/mlと高値を示した.一方,膿疱性乾癬の鱗?屑抽出液においてはTNFα処理群でIL-8産生量の亢進は見られなかった.
5.考案:乾癬においては,TNFαが産生されるとそれにより好中球はプライミングを受け,新たに角層細胞とのfrustrated phagocytosisによりオートクライン的にL-8を産生し,末梢血中からの好中球のリクルートメントに関わる可能性が示唆され?た.
6.これからの検討:乾癬の鱗屑はすでに補体C3biによるオプソニン化を受けており,血漿なしの系での検討が必要であると思われる.また,膿疱性乾癬においてはTNFαによるプライミング効果のないことから,この鱗屑抽出液中のTNFαの測定も併せて必要であると思われる.

Research Products

• [Publications] Terui T, Kato T et al.: "C3 prodcution of cultured epidermal keratinocytes is enhanced IFNγ and TNFα through different pathways." J Invest Dermatol. 108. 62-67 (1997)
• [Publications] 加藤 泰三: "炎症と抗炎症戦略,室田真逸,柏崎禎夫編集,医薬ジャーナル" 皮膚科領域, 791-797 (1997)