1997 Fiscal Year Annual Research Report
トランスグルタミナーゼ3トランスジェニック角化異常マウスの作成
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09670878
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
米田 耕造 京都大学, 医学研究科, 助手 (60260626)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
立花 隆夫 京都大学, 医学研究科, 助手 (40179718)
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| Keywords | トランスグルタミナーゼ3 / トランスグルタミナーゼ1 / 皮膚 / 角化異常症 |
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| Research Abstract |
トランスグルタミナーゼ3は、分子量が約77kDaのカルシウムおよびチオール依存性の酵素であり蛋白のリジンおよびグルタミン残基を架橋してアイソジペプチドクロスリンクを形成し、トランスグルタミナーゼ1と共に皮膚の角化に非常に重要な働きをする。トランスグルタミナーゼ3はインボルクリン、スモ-ルプロリンリッチ蛋白、エラフィン、システチンAがトランスグルタミナーゼ1により架橋されてできる未熟なcell envefope(CE)にロリクリンを大量に付着させることにより、完全なCEを形成する働きがあると考えられている。皮膚の角化異常性疾患は遺伝性角化症と非遺伝性角化症に大別される。遺伝性角化症に属する疾患としては、遺伝性魚鱗癬、ダリエ-病、掌蹠角化症、汗孔角化症など多数の疾患があるが、この中で現在遺伝子レベルでの異常が解明されているのは、水疱型先天性鱗癬様紅皮症、伴性遺伝性魚鱗癬、葉状魚鱗癬、一部の掌蹠角化症、シェグレンラルソン症候群、先天性爪甲肥厚症などごく一部である。他の遺伝性角化異常症においては、遺伝子レベルでの異常は全く解っていない。近年トランスグルタミナーゼ1の遺伝子異常(即ちポイントミューテーション)により、葉状魚鱗癬が生じることが明らかにされた。トランスグルタミナーゼ3はトランスグルタミナーゼ1と同様CEの形成において重要な働きをするので、トランスグルタミナーゼ3の遺伝子異常がある種の角化異常症の原因遺伝子である可能性は非常に高いと考えられる。我々の研究目的はトランスグルタミナーゼ3のミュータント遺伝子を用いてトランスジェニックマウスを作製し,角化異常症の動物モデルを作製することを目的とする。平成9年度は,マイクロインジェクション用のミュータントコンストラクトの作製を行った。今後、このコントラストをマウスの受精卵にマイクロインジェクションすることによりトランスジェニックマウスを作製し、その皮膚を検索することにより、どの角化異常症の動物モデルが出来たかを確認する。
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[Publications] Jun-Mo Yang: "An alanine to proline mutation in the Arod domain of the keratin tochain in epideimdytic hyperkemb" J Invest Dermatol. 109. 692-694 (1997)
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[Publications] Kozo Yoneda: "Small proline-rich proteins in hair follicles" Acta Derm Venereol (Stockn). 77. 76 (1997)
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[Publications] Kozo Yoneda: "Expression of transglutaminasel in human hair follides sebaceous glands and small glank" Br J Dermato. 138. 37-44 (1998)
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[Publications] Kazumasa Morita: "Subcellular distribution of tight junction-associated proteinslocdudin zo-1,2) in rodent SK" J Invest Dermatol. (in press).
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[Publications] Masashi Akiyama: "Abnormal cornified cell envelope formation in mutilating palmoplantar keratodenna uarelatpd to epodernal diffenatiation conplox" J Invest Dormatol. (in press).
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[Publications] Chistophe Caux: "CD34^+ hematopoietic progenitors from human cord blood differentiate along two independent dendritic pathways in response to GM-CSF+TNFc" J Exp Med. 184. 695-706 (1996)
