1997 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマにおけるHLA Class I抗原消失機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	09670888
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	影下登志郎熊本大学, 医学部付属病院, 講師 (20152605)
Keywords	HLA Class I / HLS Class I allele / TAP分子 / LMP分子
Research Abstract	(1)メラノーマ組織におけるHLA class抗原の発現メラノーマ凍結組織を用いてHLA monomorphic, A/B locus specific, allele specific抗原に対するmAbを用いて免疫組織学的に検討した。その結果メラノーマにおけるHLA Class I抗原の発現低下が明らかとなった。原発巣よりも転移巣でその頻度は増加した。HLA Class I発現異常の頻度ははmonomorphic<locus<allele specificで高くなった。HLS Class I発現異常はまずallele specificなものから部分的におこると考えられた。HLA Class I発現異常はmonomorphicな抗体だけでは検出できないことがあり、allele specificな抗体を用いることで従来の報告よりも高頻度にHLA Class I発現異常があると考えられる。以上のデータはT細胞を主体とした免疫療法の効果の限界を示唆し、そのメカニズムの解明や対策が今後必要である。 (2)メラノーマ組織におけるLMT/TAP分子群の発現 LMP2,7,TAP1,2に対する抗血清を用いてメラノーマパラフィンを包埋切片で免疫組織学的に検討すた。LMP2,7,TAP1,2の発現は原発巣に比し、転移巣では有意に低下した。また、それらの発現はHLA Class Iとよく相関した。HLA Class I発現低下の機構にLMP/TAP分子群が深く関与していることが示唆された。 (3)LMP2,7,TAP1,2に対するmAbの作製現在LMP2,7,TAP1,2に対するmAbを作製しているところである。次年度にスクリーニングを行う予定である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Hicklin D.: "Development and characterization of rabbit antisera to human MHC-inked transporters associated with antigen processing." Tissue Antigens.48. 38-46 (1996)
[Publications] Kageshita T.: "HLA class I antigens in Japanese patients with melanoma." J. Immunother.19. 428-432 (1997)
[Publications] Kageshita T.: "Molecular genetic analysis of HLA class II alleles in Japanese patients with melanoma." Tissue Antigens.49. 466-470 (1997)
[Publications] Hicklin DJ.: "Beta 2-microglobulin gene mutations in human melanoma cells : Molecular characterization and implications for immune surveillance." Melanoma Res.7. 67-74 (1997)
[Publications] Kageshita T.: "Differential expression of MART-1 in primary and metastatic melanoma lesions." J. Immunother.20. 460-465 (1997)
[Publications] Dellaratta D.: "Characterization of rabbit antisera elicited with human LMP2- and LMP2- specific peptides and recombinant proteins." Tissue Antigens.50. 567-575 (1997)
[Publications] Federico Garrido: "HLA : Genetic diversity of HLA functional and medical implication." Dominique Charron, 867 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマにおけるHLA Class I抗原消失機構に関する研究

Principal Investigator

影下 登志郎 熊本大学, 医学部付属病院, 講師 (20152605)

Research Products

[Publications] Hicklin D.: "Development and characterization of rabbit antisera to human MHC-inked transporters associated with antigen processing." Tissue Antigens.48. 38-46 (1996)

[Publications] Kageshita T.: "HLA class I antigens in Japanese patients with melanoma." J. Immunother.19. 428-432 (1997)

[Publications] Kageshita T.: "Molecular genetic analysis of HLA class II alleles in Japanese patients with melanoma." Tissue Antigens.49. 466-470 (1997)

[Publications] Hicklin DJ.: "Beta 2-microglobulin gene mutations in human melanoma cells : Molecular characterization and implications for immune surveillance." Melanoma Res.7. 67-74 (1997)

[Publications] Kageshita T.: "Differential expression of MART-1 in primary and metastatic melanoma lesions." J. Immunother.20. 460-465 (1997)

[Publications] Dellaratta D.: "Characterization of rabbit antisera elicited with human LMP2- and LMP2- specific peptides and recombinant proteins." Tissue Antigens.50. 567-575 (1997)

[Publications] Federico Garrido: "HLA : Genetic diversity of HLA functional and medical implication." Dominique Charron, 867 (1997)

影下登志郎熊本大学, 医学部付属病院, 講師 (20152605)