新生児エリテマトーデスの発症要因に関する研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670894
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 宮川 幸子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (30094626)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和田 芳直 大阪母子保険総合医療センター, 代謝部門, 部長 (00250340) ; 石谷 昭子 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40112544)
• Keywords: 新生児エリテマトーデス / 先天性房室ブロック / Neonatal lupus erythematosus / Congenital heart block / HLA / Ro / SSA / La / SSB

Research Abstract

1 母児のHLA class II遺伝子に関する新知見
(1) Ro/SSA,La/SSBに対する自己免疫応答は、他民族(白人、黒人)と同様に、HLA-DQ分子の特定のアミノ酸と関連している(J Am Acad Dermatol 36:186-190,1997)。
(2) 母親のHLA class II遺伝子のプロフィルにより、子供の症状(皮膚症状、先天性心ブロック、あるいは無症状)がある程度予測可能である(J Invest Dermatol 108:881-885,1997)。
(3) 母児のHLA class II遺伝子のハブロタイプの相関が、先天性心ブロックの発症に関与している可能性がある(Arthritis Rheum 40:982-983,1997)。
(4) 抗Ro/SSA,抗 Ld/SSB両抗体陽性の母親群と抗Ro/SSA抗体単独陽性の母親群は、HLA class II遺伝子のプロフィルが異なっており、両抗体陽性の母親の方がNLE児を出産する確率が大きい
(Autoinmunity,26:95-101,1997)。
(5) 日本人では、Ro/SSA-La/SSB自己抗原に対する免疫応答はHLA-DR8(HLA-DRB1^*08032/DQA1^*0103/DQB1^*0601ハブロタイプ)と相関があり、欧米民族の同抗原に対する免疫応答の遺伝的背景(HLA-DR3,HLA-DRB1^*0301/DQA1^*0501/DQA1^*0201)とは異なっている。HLAとの相関は、抗対のプロフィルと関連があり、SLE、シェーグレン症候群あるいは無症状などの臨床像とは関連しない(Arthritis Rheum、41:927-934、1998)。
2 シエーグレン症候群との関連
NLE児の母親は、シェーグレン症候群の臓器特異抗原であるα-120kd fodrinに対するIgG 抗体が陽性である(J Invest Dermatol 111:1189-1192,1998)ことから、NLEと母親のシェーグレン症候群との関連が明確に示された.
3 予防と治療
NLE児出産のリスクの高い妊婦(既往歴,抗Ro/SSA高値,抗52kd Ro/SSA陽性)に、妊娠初期からステロイドを予防投与することにより、先天性心ブロック児出産を予防できる可能性がある
(Obst Gynecol,in press,1999)。

Research Products

• [Publications] Miyagawa S,et al: "Neonatal lupus erythematosus: analysis of HLA class II alleles in mothers and siblings from seven Japanese families." J Am Acad Dermatol. 36・2. 186-190 (1997)
• [Publications] Miyagawa S,et al: "Neonatal lupus erythematosus: HLA-DR and -DQ distributions are different among the groups of anti-Ro/SSA positive mothers with different neonatal outcomes." J Invest Dermatol. 108・6. 881-885 (1997)
• [Publications] Miyagawa S,et al: "Neonatal lupus erythematosus: Studies on HLA class II genes and autoanribody profiles in Japanese mothers." Autoimmunity. 26. 95-101 (1997)
• [Publications] Miyagawa S,et al: "Neonatal lupus erythematosus: haplotypic analysis of HLA class II alleles in child/mother pairs." Arthritis Rheum. 40・5. 982-983 (1997)
• [Publications] Miyagawa S,et al: "Polymorphisms of HLA class II genes and autoimmune responses to Ro/SSA-La/SSB among Japanese subjects." Arthritis Rheum. 41・5. 927-934 (1998)
• [Publications] 福本隆也,他: "遺伝と皮膚病:新生児エリテマトーデス" 皮膚臨床. 39・7. 1009-1014 (1997)
• [Publications] Miyagawa S,et al: "Neonatal lupus erythematosus: Maternal IgG antibodies bind to a recombinant NH2-terminal fusion protein encoded by human a-fodrin cDNA." J Invest Dermatol. 111・12. 1189-1192 (1998)
• [Publications] Shinohara K,et al: "Neonatal lupus erythematosus: results of maternal corticosteroid therapy." Obst Gynecol. (in press). (1999)
• [Publications] 宮川幸子: "膠原病・皮膚から内臓へ:新生児エリテマトーデスと先天性心ブロック" 診断と治療社, 251(2) (1997)
• [Publications] 宮川幸子: "今日の診断指針:円板状エリテマトーデス" 医学書院, 2014(3) (1997)
• [Publications] 宮川幸子: "KEY WORD 皮膚疾患:新生児ループス (印刷中)" 先端医学社, (1999)