1998 Fiscal Year Annual Research Report
酸化的ストレスを指標とする脳老化核医学診断とその治療に関する研究
| Project/Area Number |
09670930
|
|---|
| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
藤林 康久 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (50165411)
|
|---|
| Keywords | 老化促進モデルマウス / ミトコンドリア / 記憶障害 / 酸化的ストレス / ポジトロンCT / Cu-ATSM / 虚血性疾患 / Cu-62 |
|---|
| Research Abstract |
前年度明らかにした老化促進モデルマウスにおける酸化的ストレス障害の存在について、その原因を明らかにするためマウス脳からミトコンドリアを単離しその原因部位を特定した。老化促進モデルマウス脳では、記憶障害を発症する以前の生後早期にミトコンドリアにおける呼吸調節比の低下を伴う過剰な酸素消費が観察され、ミトコンドリア電子伝達鎖の低効率かつ異常な亢進がみられた。このことはミトコンドリア障害が生じる以前に電子伝達鎖においてラジカルが発生しやすい状態がありこれが大きな原因となって脳障害を引き起こす可能性が考えられた。
このような特性を有するSAMを用いることにより、電子伝達障害を検出する診断薬剤であるCu-62-diacetyl-bis(N4-methylthiosemicarbazone)(Cu-ATSM)による発症前酸化的ストレス診断の可能性が明らかになったことを土台として、学内倫理委員会の指針を得てCu-62-ATSMによる臨床検討を計画した。まず、正常ボランティアによる検討をポジトロンCTにより行い、その体内動態が、排泄系器官を除いて正常組織には集積しないこと、副作用などの問題がないことを確認した。臨床検討の第一段階として、虚血性疾患および悪性腫瘍患者における検討を行ったところ、不安定狭心症および肺ガンの疾患部位に明らかな集積を見出した。これとは別に、Cu-ATSMの類縁体であるCu-PTSMの脳集積に個体差が大きいことを観察しており、これらの差が神経症状や意識レベルとどのように関連するかを検討することにより新しい痴呆診断あるいは脳機能診断の可能性が明らかになると考えられる。
|
-
[Publications] Y.Fujibayashi: "Incrased mitochondrial DNA delection in the brain of SAMP8,a mouse model for spentaneous oxidative stress brain." Neuroscience Letters. 254. 109-112 (1998)
-
[Publications] Y.Fujibayashi: "An early stage mechanism of the age-associated mitochonodrial dysfunction in the brain of SAMP8 mice:an age-associated neurodegeneration animal model." Neuroscience Letters. 254. 69-72 (1998)
-
[Publications] Y.Fujibayashi: "Induction of Apg-1,a member of the heat shock protein 110 family,following transient forebrain ischemia in the rat brain." Biochem.Biophys.Res.Commun.247. 796-801 (1998)
-
[Publications] Y.Fujibayashi: "Distribution of glutathione and technetium-99,-meso-HMPAO in normal and diethyl maleate-treated mouse brain mitochondria." Journal of Nuclear Medicine. 39. 2178-2183 (1998)
