癌転移抑制を目的とした新しい放射線療法の確立

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670947
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 晴山 雅人 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (10173098)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森田 和夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20045347) ; 今井 浩三 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603) ; 安達 正晃 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70240926)
• Keywords: Bcl-2 / BAG-1 / アポトーシス / IFN-gamma / 転移 / IL-3

Research Abstract

1.BCL-2またはBAG-1の過剰発現によりヒト胃癌細胞の腹膜播種能が亢進する。
低線量の放射線により癌転移を抑制することを最終目的として,ヒト胃癌細胞のヌードマウスにおける転移システムを確立した。アポトーシスによる影響を見るために,ヒト胃癌細胞MKN74細胞にアポトーシスの抑制分子であるBcl-2/BAG-1遺伝子を導入し,stableトランスフェクタントを作製した。これらの細胞株は,増殖能には変化はなく,皮下内接種による腫瘍形成能もコントロールと同一レベルであった。しかし,腹腔内へに接種により生じる腫瘍形成を比較するとコントロール群に比し3-4倍も腫瘍形成能が高まっていることが判明した。したがって,アポトーシスの抑制により,ヒト胃癌細胞が転移能を亢進することが推測された。
2.IFN-gammaによりIL-3依存性骨髄細胞はアポトーシスを抑制される。
マウス骨髄細胞BAF-B03及び32Dは,IL-3を除去することにより,アポトーシスに陥る。この細胞にIFN-gammaを加えると,アポトーシスが抑制された。この機序として,BCL-2,BAG-1,BCL-XLなどのアポトーシス抑制分子の発現誘導が有力であると思われた。

Research Products

• [Publications] Takaoka,A.: "Anti-cell death activity promotes pulmonary metastasis of melanoma cells." Oncogene. 14. 2971-2977 (1997)
• [Publications] Sekiya,M.: "IFN-g upregulates anti-apoptotic gene expression and inhibits apoptosis in IL-3-dependent hematopoietic cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.239. 401-406 (1997)
• [Publications] Adachi,M.: "Interleukin-2 induces tyrosine phosphorylation of SHP-2 through IL-2 receptorb chain." Oncogene. 14. 1629-1633 (1997)
• [Publications] Yamamoto,H.: "Relation of enhanced secretion of active matrix metalloproteinases with tumor spread in human hepatocellular carcinoma." Gastroenterology. 112. 1290-1296 (1997)
• [Publications] Hareyama,M.: "The effect of radiation on the expression of intercellular adhesion molecule-1 of human adenocarcinoma cells." Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.(in press). (1998)
• [Publications] Yawata,A.: "Prolonged cell survival enhances peritoneal dissemination of gastric cancer cells." Oncogene. (in press). (1998)