1998 Fiscal Year Annual Research Report
抗精神病薬治療の合理的ストラテジー開発に関する臨床薬理学的・分子薬理遺伝学的研究
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09670985
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
下田 和孝 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (30196555)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
染矢 俊幸 新潟大学, 医学部, 教授 (50187902)
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| Keywords | 抗精神病薬 / 代謝 / 個体差 / Cytochrome p450 / 遺伝子解析 |
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| Research Abstract |
本研究は、ブチロフェノン系抗精神病薬の代謝に対して併用薬物が及ぼす影響と、さらにその血中濃度の個体差とcytochrome P450(CYP)2D6遺伝子型との関連について検討し、抗精神病薬の合理的ストラテジーを開発することを目的としている。
231名のハロペリドールで治療中の精神分裂病患者において併用薬物のハロペリドール血中濃度への影響を検討したところ、カルバマゼピンはハロペリドール血中濃度を平均37%低下させ、フェノバルビタールはハロペリドール血中濃度を平均22%低下させることがわかった(Hirokane et al,Therapeutic Drug Monitoring,in press)。また、ブチロフェノン系抗精神病薬であるチミペロンとハロペリドールの還元経路の差異について明らかにするために、チミペロンで治療中の精神分裂病患者において血中チミペロンおよび還元型チミペロン濃度を測定し、チミペロンの薬物動態学的研究をおこなった。体重あたり投与量が同じでも、チミペロンの血中濃度はハロペリドールのそれの約60%であることがわかった(Shimoda et al,Psychiatry & Clinical Neurosciences,1998)。チミペロンとハロペリドールの還元経路の差異についてより詳細に検討するために、ヒト肝臓cytosolを用いてのin vitro実験をおこない、上記の所見がハロペリドールとチミペロンの固有クリアランスの差によるものであることがわかった(Shimoda et al,Pharmacology & Toxicology,1998)。
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[Publications] K.Shimoda et al: "Carbonyl reduction of timiperone in human liver cytosol." Pharmacology & Toxicology. 83. 164-168 (1998)
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[Publications] K.Shimoda et al: "Plasma concentrations of timiperone and its reduced timiperone in the patients on timiperone" Psychiatry and Clinical Neuroscience. 52. 535-540 (1998)
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[Publications] K.Shimoda et al: "Pronounced differences in the kinetics of clomipramine between Japanese and Swedish patients" Journal of Clinical Psychopharmacology. (印刷中).
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[Publications] G.Hirokane et al: "Interindividual variation of plasma haloperidol concentrations and the imapact of concomitant medications: the analysis of therapeutic drug monitoring data." Therapeutic Drug Monitoring. (印刷中).
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[Publications] K.Shimoda: "Lower plasma levels of haloperidol in smoking than in non-smoking schizopherenic patints." Therapeutic Drug Monitoring. (印刷中).
