presenilin-1の機能とタウ異常リン酸化に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09670987
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 工藤 喬 大阪大学, 医学部, 助手 (10273632)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 祐 大阪大学, 医学部, 助手 (70291440) ; 武田 雅俊 大阪大学, 医学部, 教授 (00179649)
• Keywords: アルツハイマー病 / プレセニリン / 脳虚血 / 砂ネズミ

Research Abstract

プレセニリン1(PS1)は早期発症型家族性アルツハイマー病の原因遺伝子として注目されているが、病態への関与のメカニズムや生理的機能については不明である。そこで本年度は脳虚血による神経細胞侵襲後のPS1の変化について検討し、その生理的機能を考察した。成熟砂ネズミの両側総頚動脈を5分間クリッピングし、3時間-7日間再環流した後、断頭し、凍結切片とライセ-トを作成した。砂ネズミPS1cDNAよりcRNAプローブを作成し、in situ hybridization及びNorthern法を用いて、虚血後のPS1mRNAの変化について経時的に検討した。また、蛋白レベルの変化についても抗PS1抗体を用いた免疫組織化学及びWestern法を用いて検討した。5分間脳虚血後再環流1日目にPS1は誘導され始め、3日目にそのピークが認められた。対照としてGAPDHのmRNAについても検討したところ、この誘導はPS!に特異的であった。このPS1誘導が見られる部位は海馬ではCA3及びdentate gyrusといった虚血に比較的強い部分であった。またCA1などでは虚血により大部分の神経細胞は死滅するが、残存する細胞でPS1の誘導が観察された。PS1は、脳虚血後に残存する神経細胞で誘導されることにより、神経細胞の生存あるいは侵襲に対する再生に関与することが示唆された。

Research Products

• [Publications] H.Taminukai et al: "Alzheimer-associated presenilin 1 gene is induced in gerbil hippocampus after transient ischemia" Mol.Brain Res.(in press).
• [Publications] T.Kurumatani et al: "White matter changes in the animal brain under chronic cerebral hypoperfusion" Stroke. (in press).
• [Publications] 工藤 喬 他: "アルツハイマー神経原線維変化" KEY WORD 1997-98. 精神. 28-29 (1997)
• [Publications] 武田雅俊 他: "わが国における家族性アルツハイマー病" 老年精神医学雑誌. 8(6). 565-570 (1997)
• [Publications] 武田雅俊 他: "アルツハイマー病の「治療」はどこまで可能か" Brain Medical. 9(4). 389-395 (1997)
• [Publications] 武田雅俊 他: "老年期痴呆" 臨床看護. 23(13). 2037-2041 (1997)
• [Publications] 工藤 喬 他: "KEY WORD 1997-98 精神" 先端医学社, 268 (1997)