糖尿病性慢性合併症の発症機序における酸化ストレスによる遺伝子損傷の役割

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 09671019
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 鈴木 進 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (70216399)
• Keywords: 糖尿病 / 酸化ストレス / 糖尿病性腎症 / 8-hydroxydeoxyguanosine

Research Abstract

mtDNA変異には,母系遺伝を示すGermline mutationと後天的に蓄積するsomatic cell mutationが存在する.糖尿病では酸化ストレスが増大し,8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)など遺伝子損傷が増加し,ミトコンドリアDNA(mtDNA)欠失が増加する.mtDNA変異はさらに酸化ストレスを増大させ,遺伝子損傷を増大させる悪循環を形成する.糖尿病性慢性合併症の発症,進展に酸化ストレスによる遺伝子損傷の関与が想定されている.
本年度は,糖尿病患者における酸化ストレスによる遺伝子損傷と糖尿病性慢性合併症の関連性を検討した.糖尿病患者における尿8-OHdG排泄量と腎合併症進展の関連性を検討した.過去5年間,毎年1回尿サンプルを凍結保存した当科糖尿病患者248名を対象にした.尿中8-OHdG量をHPLC-ECD法で測定した.尿8-OHdG排泄量と尿アルブミン排泄量は有意に相関した.平成10年度は腎症の進展と酸化ストレスによる遺伝子損傷との関連性を多角的に解析する予定である.
また,糖尿病モデル動物における酸化ストレスと遺伝子損傷の関連性を検討した.ミトコンドリア糖尿病のモデル,BHE/cdbラット(ミトコンドリアATPaseサブユニット6のAsn101Asp変異)と正常対照SDラットより経時的に慢性合併症罹患臓器を採取した.腎,末梢神経,筋肉組織におけるReacrtive oxygen species(ROS)産生と8-OHdGおよび5778bp欠失とは,ともに有意の相関を示した.平成10年度は経時的に採取した腎,神経合併症の組織像を解析して,糖尿病性合併症進展度と酸化ストレスによる遺伝子損失との関連性を明らかにする予定である.

Research Products

• [Publications] Susumu Suzuki: "Diabetes associated with anovel 3264 mitochondrial mutation." Diabetes Care. 20. 1138-1140 (1997)
• [Publications] Susumu Suzuki: "Diabetic neuropathy" Iuternal Medicine. 36. 139-142 (1997)
• [Publications] Susumu Suzuki: "Effect of Non-insalin dependent diabetes on cyclosporin dizpostion" Biochem Pharm Ball. 20. 1026-1029 (1997)
• [Publications] Susumu Suzuki: "No association of ALDH2 genotype in MELAS." Diabetologia. 40. 1241-1242 (1997)
• [Publications] Susumu Suzuki: "The effect of Coeuzyme Q_<10> treatment on meternol iuherited diabetes." Diabetologia. 41. (1998)
• [Publications] Susumu Suzuki: "Mitochondrial DNA mutation in an Japanese family with NIDDH." J Clin Metub Endorinol.83. (1998)
• [Publications] Susumu Suzuki: "Advances of Diabetes Mallitus in East Aria." Elsevier Science, 212 (1997)
• [Publications] 鈴木 進: "糖尿病キーワード" 日本医学出版, 178 (1998)