1998 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病における血小板凝集亢進と糖尿病性合併症進展との関連-分子生物学的検討-

Research Project

Project/Area Number	09671040
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	石塚達夫岐阜大学, 医学部, 助教授 (20108070)
Keywords	糖尿病性合併症 / 血小板凝集 / PKC / PKC阻害剤
Research Abstract	糖尿病合併症の進展と血小板凝集の亢進は関連があると考えられている。我々は、thiazolidinedionesのうちtroglitazoneはvitaminEと同様に血小板凝集抑制作用やPKC抑制作用を有していることをin vitroで明らかにした(Diabetes 47,1494-1500,1998)。これによりtroglitazoneはインスリン感受性を改善するばかりではなく、糖尿病性合併症の進展を防ぐ可能性も示された。最近、高血糖で活性化されるPKCβが糖尿病合併症の進展に関与することが腎、眼などで示されている。我々も、糖尿病患者血小板を単離し、血小板の細胞質、膜、細胞骨格の各分画のPKCisoformの免疫活性を検討し、明らかに細胞質画分でPKCα,βの免疫活性が増加していることを見いだした。それ故、血小板凝集を抑制し、conventional PKCを抑制するPKC阻害剤の開発は糖尿病合併症の治療としても有効であろう。従来より、開発されている各種PKC阻害剤、H7、sphingosine,GO6976,RO31-8220,RO32-0432,LY379196のトロンビン、ADP,collagenによるヒト血小板凝集に対する効果をアグリゴメー夕を使用して検討し、糖尿病合併症治療に対する有効性をin vitroのデーターより推察することが必要である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] T.Ishizuka et al.: "Alterations in insulin-induced postreceptor signaling in adipocytes of Otsuka Long-Evans Tokushima fatty (OLETF) strain." J.Endocrinology.156,. 1-13 (1998)
[Publications] H.Daidoh, T.Ishizuka et al.: "In vitro and in vivo effects of AVP and Vla receptor antagonist on Cushing's syndrome due to ACTH-independent bilateral marronodular adrenocortical hyperpasia" Clin Endocrinology. 48. 403-409 (1998)
[Publications] T.Ishizuka et al.: "Differential effect of antidiabetic thiazolidinediones, troglitazone and pioglitazone on human platelet aggregation mechanism." Diabetes. 47. 1494-1500 (1998)
[Publications] A.Miura, T.Ishizuka et al.: "Glucose- and phorbol ester-induced insulin secretion in human insulinoma cells Association with protein kinase C activation-" Biochemistry and Molecular Biology International. 46. 739-745 (1998)
[Publications] T.Ishizuka et al.: "Dehydroepiandrosterone improves glucose uptake via activations of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase." American J Physiology : Endocrinology and Metabolism. (in press). (1999)
[Publications] H.Wada, T.Ishizuka et al.: "Inhibitory effect of glyburide on thrombin-induced platelet aggregation and phosphoinositide metabolism in normal human platelets" Platelets. (in press). (1999)
[Publications] 石澤正剛、石塚達夫他: "PEPTIDE HORMONE IN PANCREAS 18 (矢内原千鶴子編) Dehydroepiandrosterone (DHEA) 刺激によるPhospholipase D活性化の検討" Biomedical Research Foundation, 東京、, 150 (1998)
[Publications] 三浦淳、石塚達夫他: "OLLTF研究会記録第4巻 OLETFラットでのDHEA経口摂取による耐糖能改善効果" (OLETF研究会編集), 153 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病における血小板凝集亢進と糖尿病性合併症進展との関連-分子生物学的検討-

Principal Investigator

石塚 達夫 岐阜大学, 医学部, 助教授 (20108070)

Research Products

[Publications] T.Ishizuka et al.: "Alterations in insulin-induced postreceptor signaling in adipocytes of Otsuka Long-Evans Tokushima fatty (OLETF) strain." J.Endocrinology.156,. 1-13 (1998)

[Publications] H.Daidoh, T.Ishizuka et al.: "In vitro and in vivo effects of AVP and Vla receptor antagonist on Cushing's syndrome due to ACTH-independent bilateral marronodular adrenocortical hyperpasia" Clin Endocrinology. 48. 403-409 (1998)

[Publications] T.Ishizuka et al.: "Differential effect of antidiabetic thiazolidinediones, troglitazone and pioglitazone on human platelet aggregation mechanism." Diabetes. 47. 1494-1500 (1998)

[Publications] A.Miura, T.Ishizuka et al.: "Glucose- and phorbol ester-induced insulin secretion in human insulinoma cells Association with protein kinase C activation-" Biochemistry and Molecular Biology International. 46. 739-745 (1998)

[Publications] T.Ishizuka et al.: "Dehydroepiandrosterone improves glucose uptake via activations of protein kinase C and phosphatidylinositol 3-kinase." American J Physiology : Endocrinology and Metabolism. (in press). (1999)

[Publications] H.Wada, T.Ishizuka et al.: "Inhibitory effect of glyburide on thrombin-induced platelet aggregation and phosphoinositide metabolism in normal human platelets" Platelets. (in press). (1999)

[Publications] 石澤正剛、石塚達夫 他: "PEPTIDE HORMONE IN PANCREAS 18 (矢内原千鶴子編) Dehydroepiandrosterone (DHEA) 刺激によるPhospholipase D活性化の検討" Biomedical Research Foundation, 東京、, 150 (1998)

[Publications] 三浦淳、石塚達夫 他: "OLLTF研究会記録 第4巻 OLETFラットでのDHEA経口摂取による耐糖能改善効果" (OLETF研究会編集), 153 (1998)

石塚達夫岐阜大学, 医学部, 助教授 (20108070)

[Publications] 石澤正剛、石塚達夫他: "PEPTIDE HORMONE IN PANCREAS 18 (矢内原千鶴子編) Dehydroepiandrosterone (DHEA) 刺激によるPhospholipase D活性化の検討" Biomedical Research Foundation, 東京、, 150 (1998)

[Publications] 三浦淳、石塚達夫他: "OLLTF研究会記録第4巻 OLETFラットでのDHEA経口摂取による耐糖能改善効果" (OLETF研究会編集), 153 (1998)