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1998 Fiscal Year Annual Research Report

黄体化ホルモン受容体を中心としたG蛋白共役型受容体膜貫通領域の3次元構造の決定

Research Project

Project/Area Number 09671051
Research InstitutionKYOTO UNIVERSITY

Principal Investigator

小杉 眞司  京都大学, 医学研究科, 助手 (50252432)

Keywords黄体化ホルモン受容体 / G蛋白共役型受容体 / 家族性男子思春期早発症 / constitutive activation / interhelical bond / モデリング / double mutant / 水素結合
Research Abstract

家族性男子思春期早発症(FMPP)において黄体化ホルモン受容体(LHR)の活性化型変異Asp@@S1578@@E1→Glyを初めて同定した。ホルモン刺激なしに活性化を起こすconstitutive activation(CA)を示すものである。Asp@@S1578@@E1を他のアミノ酸に置換した。Asnへの変異ではCA(-)Gluへの変異でCA(+)を示し、Asp@@S1578@@E1のβ-C=O基で形成される水素結合がLHRの非活性化状態維持に寄与していることを証明した。水素結合のpartnerを同定するため、モデリングにより、possible partnerとして第7膜貫通helixのAsn@@S1619@@E1を見いだした。Asn@@S1619@@E1をGlu、Glnに変異させるとCAを示した。D578SはCAを示すが、double mutation(D578S+N619Q)では、CAは消失、野生株と同じ性状を示した。このdouble mutationでは、アミノ酸578と619の側鎖の長さの和が野生株のAsp@@S1578@@E1とAsn@@S1619@@E1のそれとほぼ同じであり、SerとGlnはAspとAsnと同様に水素結合を起こしうることから、Asp@@S1578@@E1とAsn@@S1619@@E1の空間配置はコンピュータモデルより想定されたものと一致すると考えられ、水素結合の存在が裏付けられた。受容体非活性化状態を維持する膜貫通領域のinterhelical bond networkの一端を初めて明らかとした。
黄体化ホルモン受容体と類縁のG蛋白共役型受容体である甲状腺刺激ホルモン受容体でも相同の水素結合の存在を明かとした。

  • Research Products

    (16 results)

All Other

All Publications (16 results)

  • [Publications] Muller J,Gondos B,Kosugi S,Mori T,Shenker A: "Severe testotoxicosis phenotype associated with a strongly activating mutation of the lutropin receptor." J Med Genet. 35. 340-341 (1998)

  • [Publications] Kosugi S,Mori T,Shenker A: "An anionic residue at position 564 is important for maintaining the inactive conformation of the human lutropin/choriogonadotropin receptor." Mol Pharmacol. 53. 894-901 (1998)

  • [Publications] Kosugi S,Inoue O,Matsuda A,Jhiang SM.: "Novel,missense and loss-of-function mutations in the sodium/iodide symporter gene causing iodide transport defect in three Japanese patients." J Clin Endocrinol Metab. 83. 3373-3376 (1998)

  • [Publications] Kosugi S,Sato Y,Matsuda A,Chyama Y,Fujieda K,Inomata H,Kameya T,Isozaki O,Jhiang SM: "High prevalence of T354P sodium/iodide symporter gene mutation in Japanese patients with iodide transport defect who have heterogeneous clinical pictures." J Clin Endocrinol Metab. 83. 4123-4129 (1998)

  • [Publications] Yoshida A,Sasaki N,Mori A,Taniguchi S,Ueta Y,Hattori K,Tanaka Y,Igawa O,Tuboi M,Sugawa H,Sato R,Hisatome I,Shigemasa C,Grollman EF,Kosugi S.: "Differences in the electrophysiological response to I^- and the inhibotory anions SCN^- and ClO_4^- studies in FRTL-5 cells." Biochim Biophys Acta. 1414. 231-237 (1998)

  • [Publications] Miyauchi A,Futami H,Hai N,Yokozawa T,Kuma K,Aoki N,Kosugi S,Sugano K,Yamaguchi K.: "Two germline missense mutations at codons 804 and 806 of the RET protooncogene in the same allele in a patient with multiple neoplasia type 2B without codon 918 mutation." Jpn J Cancer Res. 90. 1-5 (1999)

  • [Publications] Sugawa H,Ueda Y,Ueda M,Kosugi S,Ichiyama S,Mori T: "Immunization with the “immunogenic peptide"of TSH receptor induces oligoclonal antibodies with various biological activities." Peptides. 19. 1303-1307 (1998)

  • [Publications] Sugawa H,Ueda M,Matsuda A,Hai A,Yoshida A,Kosugi S: "Lack of measurable maximal capacity of inorganic iodide pool in non-thyroid cell." International Journal Thyroidology Clinical and Experimental.(in press). (1998)

  • [Publications] Hai N,Aoki N,Matsuda A,Mori T,Kosugi S.: "Germline mutations in the MEN1 gene in 30 Japanese patients with multiple endocrine neoplasia type 1(MEN1):clinical features of MEN1 phenocopy." J Clin Endocrinol Metab.(in press). (1999)

  • [Publications] Sawada H,Inoue S,Sugimoto T,Nagamachi S,Kosugi S.: "Sisters with iodide transport defect caused by a mutation of NIS gene not found by the neonatal mass screening for cretinism." J Pediatric Endocrinol. (in press). (1999)

  • [Publications] 小杉眞司: "ヨード濃縮障害におけるヨードトランスポータ遺伝子変異。" Molecular Medicine. 35. 96-102 (1998)

  • [Publications] 小杉眞司: "甲状腺のヨード摂取機構。" 遺伝子医学. 2. 63-67 (1998)

  • [Publications] 小杉眞司: "TSH受容体遺伝子変異による疾患。" 日本臨床(受容体研究の進歩と臨床、ReceptorとSignal Transduction,V_o受容体異常症、シグナル伝達異常症の臨床分子遺伝学). 56. 210-214 (1998)

  • [Publications] 小杉眞司: "甲状腺機能に対する喫煙産物の影響-チオサイアネートのナトリウム・ヨードシンポーターに対する影響-" 平成9年度喫煙科学研究財団研究年報. 578-583 (1998)

  • [Publications] 小杉眞司: "Na/lシンポータの発見:構造と機能。特集:分子甲状腺学の進歩。" ホルモンと臨床. (印刷中). (1999)

  • [Publications] 小杉眞司: "遺伝医学的診断法:分子医学的診断法。" 臨床総合月刊誌「臨床医」. 25(印刷中). (1999)

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Published: 1999-12-11   Modified: 2016-04-21  

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