1998 Fiscal Year Annual Research Report

酸化LDL受容体(CD36)欠損動物の開発とそれを用いた動脈硬化発症機構の解明

Research Project

Project/Area Number	09671055
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	野崎秀一大阪大学, 医学部, 助手 (30252646)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西田誠大阪大学, 医学部・附属病院, 医員船橋徹大阪大学, 医学部, 助手 (60243234) 冨山佳明大阪大学, 医学部, 助手 (80252667) 山下静也大阪大学, 医学部, 助手 (60243242)
Keywords	CD36 / 動脈硬化 / 欠損動物 / 酸化LDL
Research Abstract	これまでの当教室での検討により、CD36が動脈硬化巣に発現しており、その分布はスカベンジャー受容体クラスAとは異なり、より泡沫化の強いマクロファージに分布していた。また、InvitroにおいてCD36のリガンドである酸化LDLそれ自身でその発現が亢進することから、CD36が生体内では、酸化LDLを積極的に取り込み、より泡沫化している機構が考えらえた。以上の事実は、CD36が酸化LDL受容体として重要であり、CD36発現を抑制することにより、粥状動脈硬化症の発症を防御しうる可能性を示唆する。そこで、本研究ではさらにCD36の生理的意義を解明することを目的に、CD36欠損マウスの作成を試みた。昨年度に引き続いて、マウスのCD36cDNAをプローブとして、マウスC129genomiclibraryをスクリーニングし、マウスCD36ゲノムDNAをクローニングし、その制限酵素地図を作成した。その後、制限酵素地図に基づき、翻訳開始コドンを含むエクソン1の欠損したreplacement型tarletingvectorを作成した。次に、直線化した上記コンストラクトをエレクトロボレーションにて、ES細胞に遺伝子導入し、Neomycinによる薬剤選択ののち、サザンプロット法により相同性組み替えの生じた5個のES細胞クローンを得た。現在キメラマウスの作成中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] T.Nakagawa,S.Nozaki et al.: "Oxidized LDL increases and interferon-gamma decreases expression of CD36 in human monocyte-derived macrophages" Artersioscler Thromb Vasc Biol. 18(8). 1350-1357 (1998)
[Publications] T.Nakata,Y.Nakagawa,et al.: "CD36,novel receptor for oxidized low density lipoproteins,is highjly expressed on lipid-laden macrophages in human atherosclerotic aorta" Artersioscler Thromb Vasc Biol. in press. (1999)
[Publications] S.Nozaki,T.Tanaka,et al.: "CD36 mediates long-chain fatty acid transport in human myocardium; complete myocardial accumulation defect of radiolabeled long chain fatty acid analogue in subjects with CD36 deficiency" Mol Cell Biochem. in press. (1999)
[Publications] K.Fukuchi,S.Nozaki,et al.: "Enhanced myocardial glucose uptake in individuals with a deficilency in long-chain fatty acid transport(CD36 deficiency)" J Nucl Med. in press. (1999)
[Publications] 野崎秀一、松澤佑次: "CD36と動脈硬化" BIO Clinica. 12(10). 722-725 (1997)
[Publications] 野崎秀一: "酸化LDL受容体" 臨床医. 24.(1). 83-85 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

酸化LDL受容体(CD36)欠損動物の開発とそれを用いた動脈硬化発症機構の解明

Principal Investigator

野崎 秀一 大阪大学, 医学部, 助手 (30252646)

Research Products

[Publications] T.Nakagawa,S.Nozaki et al.: "Oxidized LDL increases and interferon-gamma decreases expression of CD36 in human monocyte-derived macrophages" Artersioscler Thromb Vasc Biol. 18(8). 1350-1357 (1998)

[Publications] T.Nakata,Y.Nakagawa,et al.: "CD36,novel receptor for oxidized low density lipoproteins,is highjly expressed on lipid-laden macrophages in human atherosclerotic aorta" Artersioscler Thromb Vasc Biol. in press. (1999)

[Publications] S.Nozaki,T.Tanaka,et al.: "CD36 mediates long-chain fatty acid transport in human myocardium; complete myocardial accumulation defect of radiolabeled long chain fatty acid analogue in subjects with CD36 deficiency" Mol Cell Biochem. in press. (1999)

[Publications] K.Fukuchi,S.Nozaki,et al.: "Enhanced myocardial glucose uptake in individuals with a deficilency in long-chain fatty acid transport(CD36 deficiency)" J Nucl Med. in press. (1999)

[Publications] 野崎秀一、松澤佑次: "CD36と動脈硬化" BIO Clinica. 12(10). 722-725 (1997)

[Publications] 野崎秀一: "酸化LDL受容体" 臨床医. 24.(1). 83-85 (1998)

野崎秀一大阪大学, 医学部, 助手 (30252646)