1998 Fiscal Year Annual Research Report
副甲状腺ホルモンの骨形成促進作用及びエストロゲンとの相互作用の機序に関する研究
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09671060
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
杉本 利嗣 神戸大学, 医学部, 助手 (00226458)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千原 和夫 神戸大学, 医学部, 教授 (00107955)
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| Keywords | 副甲状腺ホルモン / エストロゲン / インスリン様成長因子 / インスリン様成長因子結合蛋白 / 骨形成 / 骨吸収 / CAMP依存性プロテインキナーゼ / 閉経後骨粗鬆症 |
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| Research Abstract |
今年度は骨芽細胞、stromal cellそして破骨細胞前駆細胞における副甲状腺ホルモン(PTH)とエストロゲンの相互作用について詳細に検討した。まず骨芽細胞においてはエストロゲンはPTH受容体発現を抑制することなどによりPTHの骨芽細胞増殖抑制作用を阻害し、一方エストロゲンはPTHの骨芽細胞機能の調節に促進的に作用し、これには一部IGF-I及びIGF結合蛋白-5が関わっていることを示した。stromal cellやwhole bone cellにおいて、破骨細胞分化抑制因子であるosteoprotegerin(OPG)の発現をPTHは抑制するのに対し、エストロゲンはこのPTH作用をcAMP依存性プロテインキナーゼ系に作用することにより阻害することを見い出した。従って初年度の研究で示したPTHの破骨細胞分化促進に対するエストロゲンの抑制作用の機序にこのOPG発現におけるPTHとエストロゲンのinteractionが関わっているものと考えられる。一方破骨細胞前駆細胞にはPTH受容体のみならずエストロゲン受容体も存在し、エストロゲンはPTHの破骨細胞形成促進作用をcAMP依存性プロテインキナーゼ系に作用することにより抑制することを示した。以上よりエストロゲン欠乏による破骨細胞新生亢進にはstromal cell及び破骨細胞前駆細胞におけるPTHとエストロゲンの相互作用そしてエストロゲン欠乏における相対的骨形成低下には骨芽細胞におけるPTHとエストロゲンの相互作用が重要な役割を担っていることが明らかとなった。以上、今年度の研究結果は閉経後骨粗髭症の病態生理、そしてPTHとエストロゲンの骨粗鬆症治療薬としての作用機序の解明につながるものと考えられる。
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[Publications] Tatsuya kobayashi et. al.: "Identification of an enhancer sequence in 5'-flniking region of 1A eton of mouse liver1-bone 1kidney-type alkaline phosphitase gene" Bio Chem Mol Bio1 Int. 44. 683-691 (1998)
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[Publications] Masamichi Nasu et. al.: "Carboxyl-termina parathyroid hormone fragmants stimulate type-1collagen and IGF-hinding protein-5 mRNA expression in osteoblastic UMR-106 cells." Endocrine J. 45. 229-234 (1998)
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[Publications] Masanori kanatani et. al.: "Estroghn ria the estrogen receptor blocks CAMP-mediated parathyroid hormon (PTH)-stimulated osteotast formation." J Bone Miner Res. 13. 854-862 (1998)
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[Publications] Toru Yamaguchi et. al.: "Mouse osteoblastic cell lipe (MC3T3-E1)etpresses extracellular Calcium-sening receptor and it agonist stimulate the chemotaxis and proliferation of MC3T3-E1 cells" J Bone Miner Res. 13. 1530-1538 (1998)
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[Publications] Toshitsugu Sugimoto et. al.: "Age-dependent changes in body amposition in postmeno pausal Japanese women." Eur J Endocrinol. 138. 640-643 (1998)
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[Publications] Michiko kanazawa et. al.: "Parathyroid hormone gene polymorphisms in primary hypeyakajmyroidism" Clin Endocrino. 1999 ((in press))
