1997 Fiscal Year Annual Research Report
II型糖尿病発症病因としての膵B細胞増殖能障害の重要性
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09671061
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
島 健二 徳島大学, 医学部, 教授 (90028407)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 尚 徳島大学, 医学部, 助手 (40210009)
水野 昭 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (80219641)
野間 喜彦 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (10218349)
桑島 正道 徳島大学, 医学部, 助教授 (00205262)
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| Keywords | OLETF / LETO / 部分膵切除 / β細胞増殖能 / 胎児ラ氏島様細胞集塊 / β細胞量 / 膵管上皮細胞 / β細胞インスリン含量 |
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| Research Abstract |
1.6週齢のOLETFラットを70%膵切除し、膵管上皮細胞へのBrdU取り込み率、および膵管上皮細胞層内およびその近傍に認められる小ラ氏島数を計量した結果、上皮細胞の再生は対照LETOラットのそれと変わらないが、小ラ氏島への分化が減少していることが判明した。ただ、定量的計測が困難なため、それらの変化を定量的には評価し得なかった。
2.OLETF胎児ラ氏島様細胞集塊(islet-like cell cluster,ICC)のβ細胞への分化・増殖をLETOと比較し、OLETF膵β細胞の増殖能障害が環境要因より、むしろ素因に由来するか否かを明らかにしようとした。ICCを5.5mM、あるいは11.1mMブドウ糖含有培養液で48〜120時間培養、各時点におけるβ細胞量、インスリン含量、ブドウ糖刺激に対するインスリン分泌能について検討した。その結果、LETO ICCでは培養時間の延長とともにβ細胞量、インスリン含量は増加したが、OLETFでは少なくとも120時間培養期間内では両者ともに有意に増加しなかった。そのため、両パラメターともLETO、OLETF間で有意差が認められた。また、ブドウ糖刺激に対するインスリン反応性の増大もOLETFにおいて認められなかった。これらの成績はOLETFにおいてβ細胞への分化・増殖は胎児期から障害されており、この異常な素因に由来する可能性の高いことを示唆した。
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[Publications] Kenji Shima: "exercise in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat,a model of spontareous non-insulin-dependent diabetes mellitus;effects on the B-cell mass,insulin content and fibrosis in the pancreas." Diabetes Research Clinical Practice. 35. 11-19 (1997)
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[Publications] Akira Mizuno: "Extrapancreatic action of truncated glucagon-like peptide-I in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat,an annimal model for Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus." Metabolism. 46(7). 745-749 (1997)
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[Publications] Zhi-Wei Man: "Impaired B-cell function and deposition of fat droplets in the pancreas as a consequence of hypertriglyceridemia in OLETF rat a model of spontaneous NIDDM" Diabetes. 46. 1718-1723 (1997)
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[Publications] Kiyotaka Toide: "Glucose transporter levels in a male spontaneous non-insulin-dependent diabetes mellitus rat of the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty strain." Diabetes Research Clinical Practice. 38. 151-161 (1997)
